Säkerhet och effektivitet av strålbehandling kombinerad med immunokemoterapi hos tidigare behandlade SCLC-patienter med levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år, med ECOG Performance Status 0-2.
2. Histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i stadium IV eller småcellig lungcancer i extensivt stadium, med radiologiskt bekräftade levermetastaser (minst en mätbar lesion med längsta diameter ≥ 1 cm).
3. Tidigare behandlingsmisslyckande (på grund av progression eller intolerans) mot platina-baserad dubbelbehandling och PD-1/PD-L1-hämmare.
4. Tillräcklig leverfunktionsreserv (Child-Pugh klass A eller B, ALT/AST ≤ 5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN).
5. Livsförväntning på minst 3 månader.
6. Normal funktion av större organ och ingen svår dysfunktion i hematopoetiska, kardiaka, pulmonala, hepatiska, renala eller benmärgssystemen, eller immundefektssjukdomar.
7. Inom en vecka före inkludering uppfyller benmärg och organfunktion följande kriterier: Hemoglobin ≥ 80 g/L, neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L, och trombocytantal ≥ 70 × 10⁹/L. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, och endogen kreatininclearance ≥ 55 ml/min. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT och AST ≤ 2,5 × ULN (om levermetastaser finns, är totalt bilirubin ≤ 3 × ULN och transaminaser ≤ 5 × ULN acceptabelt).
8. Deltar frivilligt och lämnar skriftligt informerat samtycke.
9. God följsamhet och villighet att följa studiebesöksschema och andra protokollkrav.
10. Villighet att tillhandahålla blod- och vävnadsprover för biomarkörstestning.
11. Bedöms av strålbehandlingsläkaren att inte ha kontraindikationer mot leverstrålbehandling. Patienter som samtycker till att få immunterapi, kemoterapi och strålbehandling.
12. För patienter med barnafödande potential: överenskommelse om att använda effektiv preventivmedel under studieperioden och i minst 6 månader efter sista studievehandlingen; negativt serum- eller urin graviditetstest inom 7 dagar före studieinträde; och inte ammar. Manliga patienter med partners med barnafödande potential måste överenskomma om att använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

1. Närvaro av någon aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmuna sjukdomar (såsom interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos [kan inkluderas om kontrollerad med hormonersättningsterapi]); tidigare leverstrålbehandling eller levertransplantation; tidigare levercirros (Fibroscan ≥ F3), portalt hypertension eller hepatisk encefalopati.
2. Medfödd eller förvärvad immundefekt, såsom Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion, aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatit C (positivt HCV-antikropp och HCV RNA över nedre detektionsgräns för testet), eller koinfektion med både hepatit B och C.
3. Okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom, inklusive: (a) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt; (b) Instabil angina; (c) Hjärtinfarkt inom de senaste 1 året; (d) Patienter med kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention.
4. Svår infektion eller allvarliga komorbiditeter inom 4 veckor före första dos av studievehandling.
5. Känd tidigare allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
6. Tidigare andra primära maligniteter inom de senaste 5 åren.
7. Känd allergi mot något av studieläkemedlen eller deras hjälpämnen.
8. Gravida eller ammande kvinnor, eller försökspersoner med barnafödande potential ovilliga att använda effektiv preventivmedel under studieperioden.
9. Patienter med Child-Pugh klass B eller C leverinsufficiens.
10. Vilken annan kontraindikation som helst som bedöms av undersökningsledaren att utesluta deltagande i studien.