Segurança e Eficácia da Radioterapia Combinada com Imunoquimioterapia em Doentes com CPC de Pequenas Células Pré-tratados com Metástases Hepáticas

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, com Estado de Performance ECOG de 0-2.
2. Cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) em estádio IV confirmado histologicamente ou cancro do pulmão de pequenas células em estádio extenso, com metástases hepáticas confirmadas radiologicamente (pelo menos uma lesão mensurável com o diâmetro mais longo ≥ 1 cm).
3. Falha prévia (devido a progressão ou intolerância) à quimioterapia dupla baseada em platina e à terapia com inibidor de PD-1/PD-L1.
4. Reserva hepática adequada (classe A ou B de Child-Pugh, ALT/AST ≤ 5 × LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN).
5. Esperança de vida de pelo menos 3 meses.
6. Função normal dos órgãos principais e sem disfunção grave dos sistemas hematopoiético, cardíaco, pulmonar, hepático, renal ou medula óssea, ou doenças de imunodeficiência.
7. Dentro de uma semana antes da inscrição, a função da medula óssea e dos órgãos cumpre os seguintes critérios: Hemoglobina ≥ 80 g/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L e contagem de plaquetas ≥ 70 × 10⁹/L. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e taxa de depuração de creatinina endógena ≥ 55 ml/min. Função hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT e AST ≤ 2,5 × LSN (se existirem metástases hepáticas, bilirrubina total ≤ 3 × LSN e transaminases ≤ 5 × LSN são aceitáveis).
8. Participa voluntariamente e fornece consentimento informado por escrito.
9. Boa adesão e disponibilidade para cumprir o calendário de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
10. Disponibilidade para fornecer amostras de sangue e tecido para testes de biomarcadores.
11. Considerado pelo oncologista de radioterapia como não tendo contraindicações para radioterapia hepática. Doentes que concordam em receber imunoterapia, quimioterapia e radioterapia.
12. Para doentes com potencial de procriação: concordância em usar contraceção eficaz durante o período do estudo e durante pelo menos 6 meses após o último tratamento do estudo; teste de gravidez no soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo; e não estar a amamentar. Doentes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 6 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo [podem ser incluídos se controlados com terapia de substituição hormonal]); radioterapia hepática prévia ou transplante hepático; história de cirrose hepática (Fibroscan ≥ F3), hipertensão portal ou encefalopatia hepática.
2. Imunodeficiência congénita ou adquirida, como infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), hepatite B ativa (ADN do VHB ≥ 500 UI/ml), hepatite C (anticorpo do VHC positivo e ARN do VHC acima do limite inferior de deteção do ensaio) ou co-infeção com hepatite B e C.
3. Doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo: (a) Insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA; (b) Angina instável; (c) Enfarte do miocárdio nos últimos 1 ano; (d) Doentes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica.
4. Infeção grave ou comorbilidades sérias dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
5. História conhecida de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico.
6. História de outras neoplasias primárias nos últimos 5 anos.
7. Alergia conhecida a qualquer um dos fármacos do ensaio ou aos seus excipientes.
8. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou sujeitos com potencial de procriação não dispostos a usar contraceção eficaz durante o período do estudo.
9. Doentes com insuficiência hepática classe B ou C de Child-Pugh.
10. Qualquer outra contraindicação determinada pelo investigador que impeça a participação no estudo.