Seguridad y Eficacia de la Radioterapia Combinada con Inmunoquimioterapia en Pacientes con Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas Previamente Tratados con Metástasis Hepáticas

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, con un estado funcional ECOG de 0-2.
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV confirmado histológicamente o cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso, con metástasis hepáticas confirmadas radiológicamente (al menos una lesión medible con un diámetro mayor ≥ 1 cm).
3. Fracaso previo (debido a progresión o intolerancia) a quimioterapia doble basada en platino y terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1.
4. Reserva hepática adecuada (clase A o B de Child-Pugh, ALT/AST ≤ 5 × LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN).
5. Expectativa de vida de al menos 3 meses.
6. Función normal de los órganos principales y sin disfunción grave de los sistemas hematopoyético, cardíaco, pulmonar, hepático, renal o de la médula ósea, ni enfermedades de inmunodeficiencia.
7. Dentro de la semana previa a la inscripción, la función de la médula ósea y de los órganos cumple los siguientes criterios: Hemoglobina ≥ 80 g/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L y recuento de plaquetas ≥ 70 × 10⁹/L. Función renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y tasa de depuración de creatinina endógena ≥ 55 ml/min. Función hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤ 2,5 × LSN (si hay metástasis hepáticas, se acepta bilirrubina total ≤ 3 × LSN y transaminasas ≤ 5 × LSN).
8. Participa voluntariamente y proporciona un consentimiento informado por escrito.
9. Buena adherencia y disposición a seguir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
10. Disposición a proporcionar muestras de sangre y tejido para pruebas de biomarcadores.
11. Considerado por el oncólogo radioterápico sin contraindicaciones para la radioterapia hepática. Pacientes que aceptan recibir inmunoterapia, quimioterapia y radioterapia.
12. Para pacientes con capacidad reproductiva: acuerdo de usar anticoncepción efectiva durante el período de estudio y durante al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio; prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos al inicio del estudio; y no estar en período de lactancia. Los pacientes varones con parejas con capacidad reproductiva deben acordar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [pueden incluirse si están controlados con terapia de reemplazo hormonal]); radioterapia hepática previa o trasplante de hígado; antecedentes de cirrosis hepática (Fibroscan ≥ F3), hipertensión portal o encefalopatía hepática.
2. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo) o coinfección con hepatitis B y C.
3. Enfermedad cardíaca no controlada o significativa, que incluye: (a) Insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA; (b) Angina inestable; (c) Infarto de miocardio en el último año; (d) Pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica.
4. Infección grave o comorbilidades importantes dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento en estudio.
5. Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
6. Antecedentes de otras neoplasias primarias en los últimos 5 años.
7. Alergia conocida a cualquiera de los fármacos del ensayo o sus excipientes.
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o sujetos con capacidad reproductiva que no estén dispuestos a usar anticoncepción efectiva durante el período de estudio.
9. Pacientes con insuficiencia hepática de clase B o C de Child-Pugh.
10. Cualquier otra contraindicación determinada por el investigador que impida la participación en el estudio.