Bezpieczeństwo i skuteczność radioterapii w połączeniu z immunochemioterapią u wcześniej leczonych chorych na drobnokomórkowego raka płuca z przerzutami do wątroby

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, z ECOG Performance Status 0-2.
2. Histologicznie potwierdzony raka płuca niedrobnokomórkowego (NSCLC) w stadium IV lub drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozsianym, z radiologicznie potwierdzonymi przerzutami do wątroby (co najmniej jedna mierzalna zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 1 cm).
3. Wcześniejsza niepowodzenie (z powodu progresji lub nietolerancji) terapii podwójną chemioterapią opartą na platynie oraz inhibitorami PD-1/PD-L1.
4. Wystarczająca rezerwa czynności wątroby (klasa Child-Pugh A lub B, ALT/AST ≤ 5 × ULN, całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN).
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
6. Prawidłowa czynność głównych narządów oraz brak ciężkich dysfunkcji układu krwiotwórczego, sercowego, płucnego, wątrobowego, nerkowego lub szpiku kostnego, ani chorób niedoboru odporności.
7. W ciągu jednego tygodnia przed rejestracją, czynność szpiku kostnego i narządów spełnia następujące kryteria: Hemoglobina ≥ 80 g/L, liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L oraz liczba płytek krwi ≥ 70 × 10⁹/L. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN oraz klirens kreatyniny endogennej ≥ 55 ml/min. Czynność wątroby: całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN; ALT i AST ≤ 2,5 × ULN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne są całkowita bilirubina ≤ 3 × ULN i transaminazy ≤ 5 × ULN).
8. Dobrowolny udział i udzielenie pisemnej świadomej zgody.
9. Dobra współpraca i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt badawczych oraz innych wymagań protokołu.
10. Gotowość do dostarczenia próbek krwi i tkanek do testów biomarkerowych.
11. Ocena przez radioterapeutę braku przeciwwskazań do radioterapii wątroby. Pacjenci zgadzający się na immunoterapię, chemioterapię i radioterapię.
12. Dla pacjentów w wieku rozrodczym: zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu badawczym; negatywny test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania; oraz niekarmienie piersią. Pacjenci płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub wywiad chorób autoimmunologicznych (takich jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy [może być uwzględniona, jeśli kontrolowana terapią hormonalną]); wcześniejsza radioterapia wątroby lub przeszczep wątroby; wywiad marskości wątroby (Fibroscan ≥ F3), nadciśnienia wrotnego lub encefalopatii wątrobowej.
2. Wrodzona lub nabyta niedobór odporności, np. zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności testu) lub koinfekcja wirusami zapalenia wątroby typu B i C.
3. Niekontrolowana lub istotna choroba serca, w tym: (a) niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej; (b) niestabilna dławica piersiowa; (c) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; (d) pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu nadkomorowego lub komorowego wymagającymi interwencji klinicznej.
4. Cieżka infekcja lub poważne choroby współistniejące w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
5. Znany wywiad przeszczepu allogenicznego narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.
6. Wywiad innych pierwotnych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat.
7. Znana alergia na którykolwiek z leków badawczych lub ich składniki pomocnicze.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub osoby w wieku rozrodczym niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji w okresie badania.
9. Pacjenci z niewydolnością wątroby w klasie Child-Pugh B lub C.
10. Jakiekolwiek inne przeciwwskazanie określone przez badacza, które uniemożliwia udział w badaniu.