Sikkerhed og effektivitet af stråleterapi kombineret med immunokemoterapi hos forbehandlede SCLC-patienter med levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 75 år med en ECOG Performance Status på 0-2.
2. Histologisk bekræftet stadium IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller ekstensivt-stadie småcellet lungekræft med radiologisk bekræftede levermetastaser (mindst én målebar læsion med den længste diameter ≥ 1 cm).
3. Tidligere fiasko (grundet progression eller intolerans) til platin-baseret dobbelt-kemoterapi og PD-1/PD-L1-inhibitorbehandling.
4. Tilstrekkelig leverfunktionsreserve (Child-Pugh klasse A eller B, ALT/AST ≤ 5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN).
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
6. Normal funktion af hovedorganer og ingen alvorlig dysfunktion af hæmatopoietiske, kardiale, pulmonale, hepatiske, renale eller knoglemarvssystemer, eller immundefektlidelser.
7. Inden for en uge før inklusion opfylder knoglemarv og organfunktion følgende kriterier:Hæmoglobin ≥ 80 g/L, neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L og trombocytantal ≥ 70 × 10⁹/L. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og endogen kreatinin clearance ≥ 55 ml/min.Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN (hvis levermetastaser er til stede, er totalt bilirubin ≤ 3 × ULN og transaminaser ≤ 5 × ULN acceptable).
8. Frivilligt deltager og giver skriftligt informeret samtykke.
9. God compliance og villighed til at overholde studiebesøgsskemaet og andre protokolkrav.
10. Villighed til at give blod- og vævsprøver til biomarkørtestning.
11. Vurderet af stråleonkologen til at have ingen kontraindikationer mod leverstrålebehandling. Patienter, der accepterer at modtage immunterapi, kemoterapi og strålebehandling.
12. For patienter med barnepotentiale: aftale om at bruge effektiv prævention i studieperioden og i mindst 6 måneder efter sidste studiebehandling; negativt serum- eller urinsvangerskabstest inden for 7 dage før studieopstart; og ikke ammende. Mandlige patienter med partnere med barnepotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i 6 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmunsygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myokarditis, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose [kan inkluderes hvis kontrolleret med hormonersætningsbehandling]); tidligere leverstrålebehandling eller levertransplantation; historie med levercirrose (Fibroscan ≥ F3), portale hypertension eller hepatisk encefalopati.
2. Medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitis C (positiv HCV-antistof og HCV-RNA over assayets nedre detektionsgrænse) eller saminfektion med både hepatitis B og C.
3. Ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, inkluderende: (a) NYHA klasse II eller højere hjertesvigt; (b) Ustabil angina pectoris; (c) Myokardieinfarkt inden for det seneste år; (d) Patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention.
4. Alvorlig infektion eller seriøse komorbiditeter inden for 4 uger før første dosis af studiebehandling.
5. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
6. Historie med andre primære maligniteter inden for de seneste 5 år.
7. Kendt allergi over for ethvert af forsøgsmedikamenterne eller deres hjælpestoffer.
8. Gravide eller ammende kvinder eller forsøgspersoner med barnepotentiale, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention i studieperioden.
9. Patienter med Child-Pugh klasse B eller C leverinsufficiens.
10. Enhver anden kontraindikation bestemt af undersøgeren til at udelukke deltagelse i studiet.