Безопасность и эффективность лучевой терапии в комбинации с иммунохимиотерапией у предлеченных пациентов с МРЛ с метастазами в печени

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, статус по шкале ECOG 0-2.
2. Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) IV стадии или мелкоклеточный рак легкого распространенной стадии с рентгенологически подтвержденными метастазами в печень (по крайней мере один измеримый очаг с наибольшим диаметром ≥ 1 см).
3. Предыдущая неудача (из-за прогрессирования или непереносимости) платиносодержащей двойной химиотерапии и терапии ингибитором PD-1/PD-L1.
4. Адекватный резерв функции печени (класс A или B по Чайлд-Пью, АЛТ/АСТ ≤ 5 × ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН).
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Нормальная функция основных органов и отсутствие тяжелой дисфункции кроветворной, сердечной, легочной, печеночной, почечной или костномозговой систем, а также иммунодефицитных заболеваний.
7. В течение одной недели до включения в исследование функция костного мозга и органов соответствует следующим критериям: Гемоглобин ≥ 80 г/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л и количество тромбоцитов ≥ 70 × 10⁹/л. Функция почек: Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН и скорость клубочковой фильтрации по креатинину ≥ 55 мл/мин. Функция печени: Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН (при наличии метастазов в печени допустимы общий билирубин ≤ 3 × ВГН и трансаминазы ≤ 5 × ВГН).
8. Добровольное участие и предоставление письменного информированного согласия.
9. Хорошая приверженность и готовность соблюдать график визитов исследования и другие требования протокола.
10. Готовность предоставить образцы крови и ткани для тестирования биомаркеров.
11. По оценке врача-радиолога, отсутствие противопоказаний к лучевой терапии печени. Пациенты, согласные на иммунотерапию, химиотерапию и лучевую терапию.
12. Для пациентов детородного потенциала: согласие на использование эффективной контрацепции в течение периода исследования и не менее 6 месяцев после последнего лечения в исследовании; отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала исследования; и отсутствие грудного вскармливания. Мужчины-пациенты с партнершами детородного потенциала должны согласиться на использование эффективной контрацепции в течение исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или история аутоиммунных заболеваний (таких как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз [может быть включен, если контролируется заместительной гормональной терапией]); предшествующая лучевая терапия печени или трансплантация печени; история цирроза печени (Fibroscan ≥ F3), портальной гипертензии или печеночной энцефалопатии.
2. Врожденный или приобретенный иммунодефицит, например, инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл), гепатит C (положительные антитела к HCV и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения теста) или коинфекция гепатитом B и C.
3. Неконтролируемое или значительное сердечное заболевание, включая: (а) сердечную недостаточность II или более высокого класса по NYHA; (б) нестабильную стенокардию; (в) инфаркт миокарда в течение последнего 1 года; (г) пациентов с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими клинического вмешательства.
4. Тяжелая инфекция или серьезные сопутствующие заболевания в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения.
5. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
6. История других первичных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет.
7. Известная аллергия на любое из исследуемых лекарств или их вспомогательные вещества.
8. Беременные или кормящие женщины, или субъекты детородного потенциала, не желающие использовать эффективную контрацепцию в течение периода исследования.
9. Пациенты с печеночной недостаточностью класса B или C по Чайлд-Пью.
10. Любые другие противопоказания, определенные исследователем, препятствующие участию в исследовании.