Sicherheit und Wirksamkeit der Strahlentherapie in Kombination mit Immunchemotherapie bei vorbehandelten SCLC-Patienten mit Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 75 Jahren mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
2. Histologisch bestätigtes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium IV oder kleinzelliges Lungenkarzinom im ausgedehnten Stadium mit radiologisch bestätigten Lebermetastasen (mindestens eine messbare Läsion mit einem längsten Durchmesser ≥ 1 cm).
3. Früheres Versagen (aufgrund von Progression oder Unverträglichkeit) einer platinbasierten Doppelchemotherapie und einer PD-1/PD-L1-Inhibitor-Therapie.
4. Ausreichende Leberfunktionsreserve (Child-Pugh-Klasse A oder B, ALT/AST ≤ 5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN).
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. Normale Funktion der Hauptorgane und keine schwerwiegende Dysfunktion des hämatopoetischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, renalen oder Knochenmarksystems oder Immundefizienzerkrankungen.
7. Innerhalb einer Woche vor der Einschreibung erfüllen Knochenmark- und Organfunktion die folgenden Kriterien:Hämoglobin ≥ 80 g/L, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L und Thrombozytenzahl ≥ 70 × 10⁹/L. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 55 ml/min.Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (bei Lebermetastasen sind Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN und Transaminasen ≤ 5 × ULN akzeptabel).
8. Freiwillige Teilnahme und schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.
9. Gute Compliance und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
10. Bereitschaft, Blut- und Gewebeproben für Biomarker-Tests bereitzustellen.
11. Vom Strahlentherapeuten beurteilt, dass keine Kontraindikationen für eine Leberbestrahlung vorliegen. Patienten, die einer Immuntherapie, Chemotherapie und Strahlentherapie zustimmen.
12. Für Patienten mit Kinderwunschpotenzial: Vereinbarung zur Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studienzeit und für mindestens 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung; negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn; und nicht stillend. Männliche Patienten mit Partnern mit Kinderwunschpotenzial müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose [kann eingeschlossen werden, wenn sie mit Hormonersatztherapie kontrolliert wird]); frühere Leberbestrahlung oder Lebertransplantation; Vorgeschichte von Leberzirrhose (Fibroscan ≥ F3), portaler Hypertension oder hepatischer Enzephalopathie.
2. Angeborene oder erworbene Immundefizienz, wie Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion, aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), Hepatitis C (positive HCV-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze des Tests) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C.
3. Unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankung, einschließlich: (a) NYHA-Klasse II oder höhere Herzinsuffizienz; (b) Instabile Angina pectoris; (c) Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres; (d) Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die klinische Intervention erfordern.
4. Schwere Infektion oder schwerwiegende Begleiterkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
5. Bekannte Vorgeschichte von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
6. Vorgeschichte anderer primärer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre.
7. Bekannte Allergie gegen eines der Prüfpräparate oder deren Hilfsstoffe.
8. Schwangere oder stillende Frauen oder Probanden mit Kinderwunschpotenzial, die während der Studienzeit keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden möchten.
9. Patienten mit Leberinsuffizienz der Child-Pugh-Klasse B oder C.
10. Jede andere Kontraindikation, die nach Einschätzung des Prüfers eine Teilnahme an der Studie ausschließt.