Bezpečnost a účinnost radioterapie v kombinaci s imunochemoterapií u předléčených pacientů s SCLC s jaterními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 75 let s výkonnostním stavem ECOG 0-2.
2. Histologicky potvrzený karcinom plic nemalobuněčný (NSCLC) ve stadiu IV nebo rozsáhlý karcinom plic malobuněčný s radiologicky potvrzenými jaterními metastázami (alespoň jeden měřitelný léze s nejdelším průměrem ≥ 1 cm).
3. Předchozí selhání (z důvodu progrese nebo intolerance) platinové dvoukomponentní chemoterapie a terapie inhibitorem PD-1/PD-L1.
4. Dostatečná jaterní funkční rezerva (Child-Pugh třída A nebo B, ALT/AST ≤ 5 × ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN).
5. Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce.
6. Normální funkce hlavních orgánů a žádná závažná dysfunkce hematopoetického, kardiálního, plicního, jaterního, renálního nebo kostně dřeňového systému nebo imunodeficitní onemocnění.
7. Do jednoho týdne před zařazením splňuje kostní dřeň a funkce orgánů následující kritéria:Hemoglobin ≥ 80 g/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l a počet trombocytů ≥ 70 × 10⁹/l. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance endogenního kreatininu ≥ 55 ml/min.Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3 × ULN a transaminázy ≤ 5 × ULN).
8. Dobrovolná účast a poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
9. Dobrá compliance a ochota dodržovat harmonogram návštěv studie a další požadavky protokolu.
10. Ochota poskytnout krevní a tkáňové vzorky pro testování biomarkerů.
11. Posouzeno radiačním onkologem jako nemající kontraindikace k jaterní radioterapii. Pacienti, kteří souhlasí s imunoterapií, chemoterapií a radioterapií.
12. Pro pacienty s reprodukčním potenciálem: souhlas s používáním účinné antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po poslední studijní léčbě; negativní test na těhotenství v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením studie; a nekojené. Mužští pacienti s partnery s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (jako intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza [lze zařadit, pokud je kontrolována hormonální substituční terapií]); předchozí jaterní radioterapie nebo transplantace jater; anamnéza jaterní cirhózy (Fibroscan ≥ F3), portální hypertenze nebo jaterní encefalopatie.
2. Vrozená nebo získaná imunodeficience, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti HCV a HCV RNA nad dolní mezí detekce testu) nebo koinfekce hepatitidou B i C.
3. Nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění, včetně: (a) srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; (b) nestabilní angina pectoris; (c) infarkt myokardu v posledním 1 roce; (d) pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími klinický zásah.
4. Těžká infekce nebo závažné komorbidity do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
5. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
6. Anamnéza jiných primárních malignit v posledních 5 letech.
7. Známá alergie na některý ze zkušebních léků nebo jejich pomocných látek.
8. Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty s reprodukčním potenciálem neochotné používat účinnou antikoncepci během studie.
9. Pacienti s jaterní insuficiencí Child-Pugh třídy B nebo C.
10. Jakákoli jiná kontraindikace určená vyšetřovatelem, která vylučuje účast ve studii.