Sicurezza ed efficacia della radioterapia combinata con immunochemioterapia in pazienti con SCLC pre-trattati con metastasi epatiche

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, con ECOG Performance Status 0-2.
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV o carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso, confermato istologicamente, con metastasi epatiche confermate radiologicamente (almeno una lesione misurabile con il diametro maggiore ≥ 1 cm).
3. Fallimento precedente (per progressione o intolleranza) della chemioterapia doppia a base di platino e della terapia con inibitore PD-1/PD-L1.
4. Adeguata riserva funzionale epatica (classe Child-Pugh A o B, ALT/AST ≤ 5 × ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN).
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
6. Funzione normale degli organi principali e nessuna grave disfunzione dei sistemi ematopoietico, cardiaco, polmonare, epatico, renale o midollare, o malattie da immunodeficienza.
7. Entro una settimana prima dell'arruolamento, la funzione midollare e degli organi soddisfa i seguenti criteri: Emoglobina ≥ 80 g/L, conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L e conta piastrinica ≥ 70 × 10⁹/L. Funzione renale: Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina endogena ≥ 55 ml/min. Funzione epatica: Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, sono accettabili bilirubina totale ≤ 3 × ULN e transaminasi ≤ 5 × ULN).
8. Partecipa volontariamente e fornisce il consenso informato scritto.
9. Buona compliance e disponibilità ad aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
10. Disponibilità a fornire campioni di sangue e tessuto per i test dei biomarcatori.
11. Giudicato dal radioterapista senza controindicazioni alla radioterapia epatica. Pazienti che accettano di ricevere immunoterapia, chemioterapia e radioterapia.
12. Per pazienti in età fertile: accordo sull'uso di una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento di studio; test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio; e non allattamento. I pazienti maschi con partner in età fertile devono accettare di usare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo [può essere incluso se controllato con terapia ormonale sostitutiva]); precedente radioterapia epatica o trapianto di fegato; storia di cirrosi epatica (Fibroscan ≥ F3), ipertensione portale o encefalopatia epatica.
2. Immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), epatite C (anticorpo HCV positivo e RNA HCV superiore al limite inferiore di rilevamento del test), o co-infezione con epatite B e C.
3. Malattia cardiaca non controllata o significativa, inclusa: (a) Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore; (b) Angina instabile; (c) Infarto miocardico negli ultimi 1 anno; (d) Pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono intervento clinico.
4. Infezione grave o comorbidità serie entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di studio.
5. Storia nota di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
6. Storia di altre neoplasie primarie negli ultimi 5 anni.
7. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci dello studio o ai loro eccipienti.
8. Donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti in età fertile non disposti a usare una contraccezione efficace durante il periodo di studio.
9. Pazienti con insufficienza epatica di classe Child-Pugh B o C.
10. Qualsiasi altra controindicazione determinata dallo sperimentatore che precluda la partecipazione allo studio.