KSV01-injektio relapsoituneen/refraktaarisen B-solun ei-Hodgkin-lymfooman hoitoon

Osallistumiskriteerit:

1. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja antavat kirjallisen valistetun suostumuksen.
2. Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen.
3. ECOG-toimintakyvyn pistemäärä ≤ 1.
4. Elinaika > 3 kuukautta.
5. KPS-pistemäärä ≥ 70.
6. Potilaat, joilla on B-solujen ei-Hodgkinin lymfooma (B-NHL), joka on diagnosoitu WHO:n luokituksen (2016) mukaisesti, ja joilla on etusijalla seuraavat patologiset tyypit: DLBCL (NOS; mukaan lukien indolentista NHL:stä muuntunut DLBCL), PMBCL, FL3b ja HGBCL (mukaan lukien kaksinkertainen/kolmoisosuma lymfoomat).
7. CD19-positiivisuus vahvistettu virtaussytometrialla ja/tai histopatologialla (Tutkijan vahvistama aiempi CD19-positiivisuus on hyväksyttävä). Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa anti-CD19-hoitoa, tulee tehdä biopsia vahvistaakseen nykyisen CD19-positiivisen ilmentymän.
8. Luganon kriteerien (2014) mukaan vaaditaan PET-positiivisia kohdekappaleita kasvun arviointia varten (Deauville 5-pistemittakaava [5-PS] ≥ 4).

9. Riittävä elinjärjestelmien toiminta:

   1. Maksatoiminta: ALT ≤ 5 kertaa ylärajan normaaliarvo (ULN) ja kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl (< 3,0 mg/dl potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai dokumentoitu lymfooman infiltraatio maksaan);
   2. Munuaistoiminta: Kreatiniinipuhdistus (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min;
   3. Keuhkotoiminta: Happisaturaatio (SaO₂) ≥ 92 % huoneilmassa, eikä aktiivista keuhkotulehdusta;
   4. Sydämen toiminta: Vasemman kammion poistoaste (LVEF) ≥ 40 % ekokardiografialla, ei merkittävää perikardionnestetta, eikä kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammi (EKG) poikkeavuuksia.
10. Naispotilailla, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla negatiivinen virtsa/veren raskausnäyte seulontajakson aikana, ja heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 1 vuoden ajan infuusion jälkeen; miespotilailla, joilla on hedelmällisiä kumppaneita, tulee suostua käyttämään tehokasta estoehkäisyä vähintään 1 vuoden ajan infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, joka ei ole ollut jatkuvassa remissiossa vähintään 2 vuotta, lukuun ottamatta seuraavia tiloja, jotka eivät ole 2 vuoden rajoituksen alaisia: ei-melanooma ihosyöpä, parantavasti hoidettu vaiheen I kiinteä kasvain, jolla on matala todennäköisyys uusiutua, parannettu paikallistunut eturauhassyöpä, biopsialla vahvistettu kohdunkaulan karsinooma paikallaan tai kohdunkaulan kartiokerroksen intraepiteelinen leesio, joka on tunnistettu Papa-testillä.
2. Hallitsematon infektiosairaus 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
3. Aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio.
4. HIV-infektio.
5. Positiivinen Treponema pallidumille (syfilis).
6. Vakava autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, lukuun ottamatta hyvin kontrolloitua tyypin 1 diabetesta ja kilpirauhashäiriöitä.
7. Vakavan allergian tai yliherkkyyden historia makromolekyylisiin biologisiin aineisiin (esim. vasta-aineet, sytokiinit).
8. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
9. Kliinisesti merkittävän keskushermoston (CNS) sairauden historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen epilepsiaan, paresiin, afasiaan, aivohalvaukseen, vakavaan päävammaan, dementiaan, Parkinsonin tautiin, pikkuaivotauteihin, orgaaniseen aivo-oireyhtymään.
10. Eristetty lymfooman CNS-osallistuminen tai mikä tahansa meneillään oleva CNS-tila, joka estää tarkan neurologisen arvioinnin.
11. Minkä tahansa seuraavan sydän- ja verisuonitautien historian viimeisten 6 kuukauden aikana: New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydänvaltimon pallolaajennus tai stenttaus, sydäninfarkti, epävakaa rintakipu tai muu kliinisesti merkittävä sydäntauti.
12. Psyykkisen sairauden olemassaolo.
13. Huumeiden väärinkäytön tai riippuvuuden historia.

14. Seuraavien lääkkeiden tai hoitojen käyttö:

    1. Kortikosteroidit: Terapeuttiset annokset kortikosteroideja (määritelty prednisoniksi tai vastaavaksi >20 mg/päivä) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota; fysiologiset korvausannokset sekä paikalliset tai hengitettävät steroidit ovat sallittuja.
    2. Kemoterapia: Pelastuskemoterapia 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota.
    3. GvHD-hoito: Anti-siirrehdon vastaisuus (GvHD) -hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota.
    4. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
    5. Geeniterapia.
    6. Adoptiivinen soluterapia.
    7. Aiempi alemtuzumab-hoito 6 kuukauden sisällä tai kladribiini- tai klofarabiinihoidot 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota.
    8. Sädehoito: Sädehoito 6 viikon sisällä ennen valistetun suostumuksen antamista. Kelpoisuuden varmistamiseksi sädekentän sisällä olevien leesioiden on osoitettava sairauden eteneminen (PD), tai potilaalla on oltava PET-positiivisia leesioita sädekentän ulkopuolella. Jos PET-positiivisia leesioita on sädekentän ulkopuolella, muihin leesioihin kohdistunut sädehoito on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
15. Imettävät naiset.