KSV01-injeksjon for behandling av tilbakevendende/refrakter B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter eller deres foresatte deltar frivillig i studien og gir skriftlig samtykke.
2. Alder 18 til 80 år (inklusive), mann eller kvinne.
3. ECOG prestasjonsstatus score på ≤ 1.
4. Forventet levetid > 3 måneder.
5. KPS score ≥ 70.
6. Pasienter med B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL) diagnostisert i henhold til WHO-klassifikasjonen fra 2016, med prioritet til følgende patologiske typer: DLBCL (NOS; inkludert DLBCL transformert fra indolent NHL), PMBCL, FL3b, og HGBCL (inkludert dobbel-/trippel-hit lymfomer).
7. CD19-positivitet bekreftet ved flytsytometri og/eller histopatologi (Dokumentert tidligere CD19-positivitet bekreftet av forskeren er akseptabelt).
   Deltakere som har fått tidligere anti-CD19-behandling må gjennomgå biopsi for å bekrefte nåværende CD19-positiv ekspresjon.
8. I henhold til Lugano 2014-kriteriene kreves tilstedeværelse av PET-positive mållesjoner for tumorvurdering (Deauville 5-punkts skala [5-PS] ≥ 4).

9. Tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Leverfunksjon: ALT ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN) og totalt bilirubin < 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL for pasienter med Gilberts syndrom eller dokumentert lymfomatøs infiltrasjon av leveren);
   2. Nyrefunksjon: Kreatininklarering (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 mL/min;
   3. Lungefunksjon: Oksygenmetning (SaO₂) ≥ 92% på romluft, og ingen aktiv lungesmitte;
   4. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40% ved ekkokardiografi, fravær av signifikant perikardial effusjon, og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormaliteter.
10. Kvinnelige pasienter i fruktbar alder må ha negativ urin-/blod-svangerskapstest i oppfølgningsperioden og samtykke i å bruke effektiv prevensjon i minst 1 år etter infusjon; mannlige deltakere med partnere i fruktbar alder må samtykke i å bruke effektiv barriereprevensjon i minst 1 år etter infusjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med annen primær malignitet som ikke har vært i kontinuerlig remisjon i minst 2 år, med unntak av følgende tilstander som er unntatt fra 2-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, stadium I solide tumorer behandlet med kurativ intensjon og lav risiko for tilbakefall, helbredet lokaliserte prostatakreft, biopsibekreftet carcinoma in situ i livmorhalsen, eller skivepitel intraepitelial lesjon identifisert på PAP-smear.
2. Ukontrollert smittsom sykdom innen 4 uker før inkludering.
3. Aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
4. HIV-infeksjon.
5. Positiv for Treponema pallidum (syfilis).
6. Alvorlig autoimmun sykdom eller immundefekt, med unntak av velkontrollert type 1 diabetes og thyreoideforstyrrelser.
7. Historie med alvorlig allergi eller overfølsomhet for makromolekylære biologiske agens (f.eks. antistoffer, cytokiner).
8. Deltakelse i annen klinisk studie innen 4 uker før inkludering.
9. Historie med klinisk signifikant sentralnervesystem (CNS) sykdom, inkludert men ikke begrenset til epilepsi, parese, afasi, slag, alvorlig hodeskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellaer sykdom, organisk hjernesyndrom.
10. Tilstedeværelse av isolert CNS-involvering av lymfom, eller enhver pågående CNS-tilstand som hindrer nøyaktig nevrologisk evaluering.
11. Historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen de siste 6 månedene: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplasti eller stent, hjerteinfarkt, ustabil angina, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
12. Tilstedeværelse av psykisk sykdom.
13. Historie med narkotikamisbruk eller avhengighet.

14. Bruk av følgende medisiner eller terapier:

    1. Kortikosteroider: Terapeutiske doser av kortikosteroider (definert som prednison eller ekvivalent >20 mg/dag) innen 72 timer før studiemedisininfusjon; fysiologiske erstatningsdoser, og topiske eller inhalerte steroider er tillatt.
    2. Kjemoterapi: Redningskjemoterapi innen 2 uker før studiemedisininfusjon.
    3. GvHD-terapi: Anti-graft-versus-host disease (GvHD) terapi innen 4 uker før studiemedisininfusjon.
    4. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
    5. Genterapi.
    6. Adoptiv celleterapi.
    7. Tidligere behandling med alemtuzumab innen 6 måneder, eller kladribin eller klofarabin innen 3 måneder før studiemedisininfusjon.
    8. Stråleterapi: Stråleterapi innen 6 uker før signering av samtykke.
       For å være kvalifisert må lesjoner innen strålefeltet ha vist sykdomsprogresjon (PD), eller pasienten må ha PET-positive lesjoner utenfor strålefeltet.
       Hvis PET-positive lesjoner eksisterer utenfor strålefeltet, må stråleterapi til andre lesjoner ha blitt fullført minst 2 uker før første studiemedisindose.
15. Kvinner som ammer.