Iniezione di KSV01 per il Trattamento del Linfoma Non-Hodgkin a Cellule B Recidivante/Refrattario

Criteri di inclusione:

1. I pazienti o i loro tutori legali partecipano volontariamente allo studio e forniscono un consenso informato scritto.
2. Età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi), maschi o femmine.
3. Punteggio dello stato di performance ECOG ≤ 1.
4. Aspettativa di vita > 3 mesi.
5. Punteggio KPS ≥ 70.
6. Pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B (B-NHL) diagnosticato secondo la classificazione WHO 2016, con priorità ai seguenti tipi patologici: DLBCL (NOS; incluso DLBCL trasformato da NHL indolente), PMBCL, FL3b e HGBCL (inclusi linfomi a doppio/triplo colpo).
7. Positività per CD19 confermata mediante citometria a flusso e/o istopatologia (è accettabile una documentata positività precedente per CD19 confermata dallo sperimentatore). I soggetti che hanno ricevuto precedenti terapie anti-CD19 devono sottoporsi a una biopsia per confermare l'attuale espressione positiva di CD19.
8. Secondo i criteri di Lugano 2014, è richiesta la presenza di lesioni target PET-positive per la valutazione del tumore (Scala a 5 punti di Deauville [5-PS] ≥ 4).

9. Funzione d'organo adeguata:

   1. Funzione epatica: ALT ≤ 5 volte il limite superiore del normale (ULN) e bilirubina totale < 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL per pazienti con sindrome di Gilbert o documentata infiltrazione linfomatosa del fegato);
   2. Funzione renale: Clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min;
   3. Funzione polmonare: Saturazione di ossigeno (SaO₂) ≥ 92% in aria ambiente e assenza di infezione polmonare attiva;
   4. Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% all'ecocardiografia, assenza di versamento pericardico significativo e assenza di anomalie elettrocardiografiche (ECG) clinicamente significative.
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario/ematico negativo durante il periodo di screening e accettare di utilizzare una contraccezione efficace per almeno 1 anno dopo l'infusione; i soggetti maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione barriera efficace per almeno 1 anno dopo l'infusione.

Criteri di esclusione:

1. Storia di un altro tumore primario che non è stato in remissione continua per almeno 2 anni, ad eccezione delle seguenti condizioni che sono esenti dal limite di 2 anni: carcinoma cutaneo non melanoma, tumori solidi di stadio I trattati con intento curativo e a basso rischio di recidiva, carcinoma prostatico localizzato curato, carcinoma in situ della cervice confermato da biopsia o lesione intraepiteliale squamosa identificata su Pap test.
2. Malattia infettiva non controllata entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
3. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
4. Infezione da HIV.
5. Positività per Treponema pallidum (sifilide).
6. Malattia autoimmune grave o immunodeficienza, con l'eccezione di diabete di tipo I e disturbi tiroidei ben controllati.
7. Storia di allergia grave o ipersensibilità ad agenti biologici macromolecolari (ad es., anticorpi, citochine).
8. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
9. Storia di malattie clinicamente significative del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi ma non limitati a epilessia, paresi, afasia, ictus, trauma cranico grave, demenza, malattia di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica.
10. Presenza di coinvolgimento isolato del SNC da linfoma, o qualsiasi condizione del SNC in corso che preclude una valutazione neurologica accurata.
11. Storia di una delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o stent, infarto del miocardio, angina instabile o altre malattie cardiache clinicamente significative.
12. Presenza di malattia psichiatrica.
13. Storia di abuso o dipendenza da droghe.

14. Uso dei seguenti farmaci o terapie:

    1. Corticosteroidi: Dosi terapeutiche di corticosteroidi (definite come prednisone o equivalente >20 mg/giorno) entro 72 ore prima dell'infusione del farmaco in studio; sono consentite dosi di sostituzione fisiologica e steroidi topici o inalatori.
    2. Chemioterapia: Chemioterapia di salvataggio entro 2 settimane prima dell'infusione del farmaco in studio.
    3. Terapia per GvHD: Terapia anti-graft-versus-host disease (GvHD) entro 4 settimane prima dell'infusione del farmaco in studio.
    4. Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
    5. Terapia genica.
    6. Terapia cellulare adottiva.
    7. Trattamento precedente con alemtuzumab entro 6 mesi, o cladribina o clofarabina entro 3 mesi prima dell'infusione del farmaco in studio.
    8. Radioterapia: Radioterapia entro 6 settimane prima della firma del consenso informato. Per essere idonei, le lesioni all'interno del campo di radiazione devono aver mostrato progressione di malattia (PD), o il paziente deve avere lesioni PET-positive al di fuori del campo di radiazione. Se esistono lesioni PET-positive al di fuori del campo di radiazione, la radioterapia su altre lesioni deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Donne che allattano al seno.