KSV01-injectie voor de behandeling van recidiverende/refractaire B-cel non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers nemen vrijwillig deel aan de studie en geven schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd 18 tot 80 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk.
3. ECOG prestatiestatus score van ≤ 1.
4. Levensverwachting > 3 maanden.
5. KPS score ≥ 70.
6. Patiënten met B-cel non-Hodgkin lymfoom (B-NHL) gediagnosticeerd volgens de WHO-classificatie van 2016, met prioriteit voor de volgende pathologische typen: DLBCL (NOS; inclusief DLBCL getransformeerd van indolent NHL), PMBCL, FL3b, en HGBCL (inclusief double-hit/triple-hit lymfomen).
7. CD19-positiviteit bevestigd door flowcytometrie en/of histopathologie (Gedocumenteerde eerdere CD19-positiviteit bevestigd door de onderzoeker is acceptabel).
   Proefpersonen die eerder anti-CD19-therapie hebben ontvangen, moeten een biopsie ondergaan om de huidige CD19-positieve expressie te bevestigen.
8. Volgens de Lugano 2014-criteria is de aanwezigheid van PET-positieve doelwillaesies voor tumorevaluatie vereist (Deauville 5-puntenschaal [5-PS] ≥ 4).

9. Voldoende orgaanfunctie:

   1. Leverfunctie: ALT ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine < 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL voor patiënten met het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde lymfomateuze infiltratie van de lever);
   2. Nierfunctie: Creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 mL/min;
   3. Longfunctie: Zuurstofsaturatie (SaO₂) ≥ 92% op kamertemperatuur, en geen actieve longinfectie;
   4. Hartfunctie: Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 40% door echocardiografie, afwezigheid van significante pericardiale effusie, en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen.
10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screeningsperiode een negatieve urine-/bloedzwangerschapstest hebben en instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 jaar na infusie; mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van effectieve barrière-anticonceptie gedurende ten minste 1 jaar na infusie.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van een ander primair maligne neoplasma dat niet gedurende ten minste 2 jaar in continue remissie is geweest, met uitzondering van de volgende aandoeningen die vrijgesteld zijn van de 2-jaarslimiet: niet-melanoom huidkanker, stadium I solide tumoren behandeld met curatieve intentie en laag recidiefrisico, genezen gelokaliseerde prostaatkanker, biopsie-bevestigd carcinoma in situ van de baarmoederhals, of plaveiselepitheellaesie geïdentificeerd op Pap-uitstrijkje.
2. Ongereguleerde infectieziekte binnen 4 weken voor insluiting.
3. Actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie.
4. HIV-infectie.
5. Positief voor Treponema pallidum (syfilis).
6. Ernstige auto-immuunziekte of immunodeficiëntie, met uitzondering van goed gereguleerde diabetes type 1 en schildklieraandoeningen.
7. Geschiedenis van ernstige allergie of overgevoeligheid voor macromoleculaire biologische middelen (bijv. antilichamen, cytokinen).
8. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voor insluiting.
9. Geschiedenis van klinisch significante centrale zenuwstelsel (CZS) aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot epilepsie, parese, afasie, beroerte, ernstig hoofdletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellair syndroom, organisch hersensyndroom.
10. Aanwezigheid van geïsoleerde CZS-betrokkenheid door lymfoom, of enige lopende CZS-aandoening die een accurate neurologische evaluatie verhindert.
11. Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), hartkatheterisatie of stenting, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, of andere klinisch significante hartaandoeningen.
12. Aanwezigheid van psychiatrische aandoening.
13. Geschiedenis van drugsgebruik of verslaving.

14. Gebruik van de volgende medicatie of therapieën:

    1. Corticosteroïden: Therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als prednison of equivalent >20 mg/dag) binnen 72 uur voorafgaand aan infusie van het studiegeneesmiddel; fysiologische vervangingsdoses, en topische of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
    2. Chemotherapie: Salvage chemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan infusie van het studiegeneesmiddel.
    3. GvHD-therapie: Anti-graft-versus-host disease (GvHD) therapie binnen 4 weken voorafgaand aan infusie van het studiegeneesmiddel.
    4. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
    5. Gentherapie.
    6. Adoptieve celtherapie.
    7. Eerdere behandeling met alemtuzumab binnen 6 maanden, of cladribine of clofarabine binnen 3 maanden voorafgaand aan infusie van het studiegeneesmiddel.
    8. Radiotherapie: Radiotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
       Om in aanmerking te komen, moeten laesies binnen het bestralingsveld ziekteprogressie (PD) hebben getoond, of moet de patiënt PET-positieve laesies buiten het bestralingsveld hebben.
       Als PET-positieve laesies buiten het bestralingsveld bestaan, moet radiotherapie voor andere laesies ten minste 2 weken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel zijn voltooid.
15. Vrouwen die borstvoeding geven.