KSV01 Inyección para el Tratamiento del Linfoma No Hodgkin de Células B Recaído/Refractario

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes o sus tutores legales participan voluntariamente en el estudio y proporcionan un consentimiento informado por escrito.
2. Edad entre 18 y 80 años (inclusive), hombres o mujeres.
3. Puntuación del estado funcional ECOG ≤ 1.
4. Expectativa de vida > 3 meses.
5. Puntuación KPS ≥ 70.
6. Pacientes con linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL) diagnosticado según la clasificación de la OMS de 2016, con prioridad para los siguientes tipos patológicos: DLBCL (NOS; incluyendo DLBCL transformado de NHL indolente), PMBCL, FL3b y HGBCL (incluyendo linfomas de doble/triple impacto).
7. Positividad para CD19 confirmada por citometría de flujo y/o histopatología (se acepta positividad previa documentada para CD19 confirmada por el investigador). Los sujetos que hayan recibido terapia anti-CD19 previa deben someterse a una biopsia para confirmar la expresión positiva actual de CD19.
8. Según los criterios de Lugano 2014, se requiere la presencia de lesiones diana PET-positivas para la evaluación tumoral (escala de 5 puntos de Deauville [5-PS] ≥ 4).

9. Función orgánica adecuada:

   1. Función hepática: ALT ≤ 5 veces el límite superior normal (ULN) y bilirrubina total < 2.0 mg/dL (< 3.0 mg/dL para pacientes con síndrome de Gilbert o infiltración linfomatosa documentada del hígado);
   2. Función renal: Aclaramiento de creatinina (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min;
   3. Función pulmonar: Saturación de oxígeno (SaO₂) ≥ 92% en aire ambiente, y sin infección pulmonar activa;
   4. Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 40% por ecocardiografía, ausencia de derrame pericárdico significativo y sin anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG).
10. Las pacientes femeninas con potencial de embarazo deben tener una prueba de embarazo en orina/sangre negativa durante el período de cribado y aceptar el uso de anticoncepción efectiva durante al menos 1 año después de la infusión; los sujetos masculinos con parejas con potencial de embarazo deben aceptar el uso de anticoncepción de barrera efectiva durante al menos 1 año después de la infusión.

Criterios de exclusión:

1. Historial de otro tumor primario que no haya estado en remisión continua durante al menos 2 años, excepto las siguientes condiciones que están exentas del límite de 2 años: cáncer de piel no melanoma, tumores sólidos en estadio I tratados con intención curativa y bajo riesgo de recurrencia, cáncer de próstata localizado curado, carcinoma in situ del cuello uterino confirmado por biopsia, o lesión intraepitelial escamosa identificada en frotis de Papanicolaou.
2. Enfermedad infecciosa no controlada dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
3. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).
4. Infección por VIH.
5. Positividad para Treponema pallidum (sífilis).
6. Enfermedad autoinmune grave o inmunodeficiencia, con excepción de diabetes tipo I y trastornos tiroideos bien controlados.
7. Historial de alergia grave o hipersensibilidad a agentes biológicos macromoleculares (por ejemplo, anticuerpos, citocinas).
8. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
9. Historial de enfermedades clínicamente significativas del sistema nervioso central (SNC), incluyendo pero no limitado a epilepsia, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral.
10. Presencia de afectación aislada del SNC por linfoma, o cualquier condición del SNC en curso que impida una evaluación neurológica precisa.
11. Historial de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), angioplastia o colocación de stent cardíaco, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
12. Presencia de enfermedad psiquiátrica.
13. Historial de abuso de drogas o adicción.

14. Uso de los siguientes medicamentos o terapias:

    1. Corticosteroides: Dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como prednisona o equivalente >20 mg/día) dentro de las 72 horas previas a la infusión del fármaco del estudio; se permiten dosis de reemplazo fisiológico, y esteroides tópicos o inhalados.
    2. Quimioterapia: Quimioterapia de rescate dentro de las 2 semanas previas a la infusión del fármaco del estudio.
    3. Terapia para EICH: Terapia anti-enfermedad de injerto contra huésped (EICH) dentro de las 4 semanas previas a la infusión del fármaco del estudio.
    4. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
    5. Terapia génica.
    6. Terapia celular adoptiva.
    7. Tratamiento previo con alemtuzumab dentro de los 6 meses, o cladribina o clofarabina dentro de los 3 meses previos a la infusión del fármaco del estudio.
    8. Radioterapia: Radioterapia dentro de las 6 semanas previas a la firma del consentimiento informado. Para ser elegible, las lesiones dentro del campo de radiación deben haber mostrado progresión de la enfermedad (PD), o el paciente debe tener lesiones PET-positivas fuera del campo de radiación. Si existen lesiones PET-positivas fuera del campo de radiación, la radioterapia a otras lesiones debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Mujeres que están amamantando.