Injeção KSV01 para o Tratamento do Linfoma não Hodgkin de Células B Recidivante/Refratário

Critérios de Inclusão:

1. Os doentes ou os seus representantes legais participam voluntariamente no estudo e fornecem consentimento informado por escrito.
2. Idade entre 18 e 80 anos (inclusive), de ambos os sexos.
3. Estado de desempenho ECOG ≤ 1.
4. Expectativa de vida > 3 meses.
5. Pontuação KPS ≥ 70.
6. Doentes com linfoma não-Hodgkin de células B (B-NHL) diagnosticado de acordo com a classificação da OMS de 2016, com prioridade para os seguintes tipos patológicos: DLBCL (NOS; incluindo DLBCL transformado a partir de NHL indolente), PMBCL, FL3b e HGBCL (incluindo linfomas de duplo/triplo hit).
7. Positividade para CD19 confirmada por citometria de fluxo e/ou histopatologia (é aceitável positividade anterior para CD19 documentada e confirmada pelo investigador).
   Os sujeitos que tenham recebido terapia anti-CD19 anterior devem realizar uma biópsia para confirmar a expressão positiva atual de CD19.
8. De acordo com os critérios de Lugano 2014, é necessária a presença de lesões alvo PET-positivas para avaliação tumoral (Escala de 5 Pontos de Deauville [5-PS] ≥ 4).

9. Função orgânica adequada:

   1. Função hepática: ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total < 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL para doentes com síndrome de Gilbert ou infiltração linfomatosa documentada do fígado);
   2. Função renal: Clearance de creatinina (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min;
   3. Função pulmonar: Saturação de oxigénio (SaO₂) ≥ 92% em ar ambiente, e sem infeção pulmonar ativa;
   4. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40% por ecocardiografia, ausência de derrame pericárdico significativo e sem anomalias eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas.
10. As doentes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez na urina/sangue negativo durante o período de rastreio e concordar em utilizar contraceção eficaz durante pelo menos 1 ano após a infusão; os sujeitos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em utilizar contraceção de barreira eficaz durante pelo menos 1 ano após a infusão.

Critérios de Exclusão:

1. História de outra neoplasia primária que não tenha estado em remissão contínua durante pelo menos 2 anos, exceto as seguintes condições que estão isentas do limite de 2 anos: cancro de pele não melanoma, tumores sólidos em estádio I tratados com intenção curativa e baixo risco de recidiva, cancro da próstata localizado curado, carcinoma in situ do colo do útero confirmado por biópsia, ou lesão intraepitelial escamosa identificada no exame de Papanicolau.
2. Doença infeciosa não controlada nas 4 semanas anteriores à inscrição.
3. Infeção ativa por vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC).
4. Infeção por VIH.
5. Positividade para Treponema pallidum (sífilis).
6. Doença autoimune grave ou imunodeficiência, com exceção de diabetes tipo I e doenças da tiroide bem controladas.
7. História de alergia grave ou hipersensibilidade a agentes biológicos macromoleculares (por exemplo, anticorpos, citocinas).
8. Participação em qualquer outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à inscrição.
9. História de doenças clinicamente significativas do sistema nervoso central (SNC), incluindo mas não limitadas a epilepsia, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, traumatismo craniano grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica cerebral.
10. Presença de envolvimento isolado do SNC pelo linfoma, ou qualquer condição do SNC em curso que impeça uma avaliação neurológica precisa.
11. História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia ou colocação de stent cardíaco, enfarte do miocárdio, angina instável, ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
12. Presença de doença psiquiátrica.
13. História de abuso ou dependência de drogas.

14. Uso das seguintes medicações ou terapias:

    1. Corticosteroides: Doses terapêuticas de corticosteroides (definidas como prednisona ou equivalente >20 mg/dia) nas 72 horas anteriores à infusão do fármaco do estudo; são permitidas doses de substituição fisiológica, e esteroides tópicos ou inalados.
    2. Quimioterapia: Quimioterapia de salvamento nas 2 semanas anteriores à infusão do fármaco do estudo.
    3. Terapia para EICH: Terapia anti-doença do enxerto contra o hospedeiro (EICH) nas 4 semanas anteriores à infusão do fármaco do estudo.
    4. Transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
    5. Terapia génica.
    6. Terapia celular adaptativa.
    7. Tratamento prévio com alemtuzumab dentro de 6 meses, ou cladribina ou clofarabina dentro de 3 meses antes da infusão do fármaco do estudo.
    8. Radioterapia: Radioterapia nas 6 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado.
       Para ser elegível, as lesões dentro do campo de radiação devem ter mostrado progressão da doença (PD), ou o doente deve ter lesões PET-positivas fora do campo de radiação.
       Se existirem lesões PET-positivas fora do campo de radiação, a radioterapia para outras lesões deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo.
15. Mulheres a amamentar.