Iniekcja KSV01 w leczeniu nawrotowego/opornego chłoniaka nieziarniczego z komórek B

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni dobrowolnie uczestniczą w badaniu i dostarczają pisemną świadomą zgodę.
2. Wiek od 18 do 80 lat (włącznie), płeć męska lub żeńska.
3. Wskaźnik sprawności ECOG ≤ 1.
4. Oczekiwana długość życia > 3 miesięcy.
5. Wynik KPS ≥ 70.
6. Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym komórek B (B-NHL) zdiagnozowanym zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 roku, z priorytetem dla następujących typów patologicznych: DLBCL (NOS; w tym DLBCL przekształcony z indolentnego NHL), PMBCL, FL3b oraz HGBCL (w tym chłoniaki podwójnie/tryple-hit).
7. Pozytywność CD19 potwierdzona cytometrią przepływową i/lub histopatologią (dopuszczalna jest wcześniej udokumentowana pozytywność CD19 potwierdzona przez badacza).
   Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię anty-CD19, muszą przejść biopsję w celu potwierdzenia obecnej ekspresji CD19.
8. Zgodnie z kryteriami Lugano 2014 wymagana jest obecność PET-dodatnich zmian docelowych do oceny guza (skala Deauville 5-punktowa [5-PS] ≥ 4).

9. Prawidłowa czynność narządów:

   1. Funkcja wątroby: ALT ≤ 5 razy górna granica normy (ULN) i całkowita bilirubina < 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL dla pacjentów z zespołem Gilberta lub udokumentowanym naciekiem chłoniaka wątroby);
   2. Funkcja nerek: Klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 mL/min;
   3. Funkcja płuc: Nasycenie tlenem (SaO₂) ≥ 92% w powietrzu atmosferycznym i brak aktywnego zakażenia płuc;
   4. Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% w echokardiografii, brak istotnego wysięku osierdziowego i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z moczu/krwi w okresie badań przesiewowych i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji; mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej barierowej antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w ciągłej remisji przez co najmniej 2 lata, z wyjątkiem następujących warunków, które są zwolnione z limitu 2 lat: rak skóry inny niż czerniak, guzy lite w stadium I leczone z intencją wyleczenia i niskim ryzykiem nawrotu, wyleczony miejscowy rak prostaty, potwierdzone biopsją raka in situ szyjki macicy lub śródnabłonkowej neoplazji płaskonabłonkowej stwierdzonej w badaniu cytologicznym.
2. Niekontrolowana choroba zakaźna w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Zakażenie HIV.
5. Dodatni wynik na krętka bladego (kiła).
6. Cieżka choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, z wyjątkiem dobrze kontrolowanej cukrzycy typu 1 i zaburzeń tarczycy.
7. Wywiad ciężkiej alergii lub nadwrażliwości na makrocząsteczkowe środki biologiczne (np. przeciwciała, cytokiny).
8. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
9. Wywiad klinicznie istotnych chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym, ale nie ograniczając się do, padaczki, niedowładu, afazji, udaru, ciężkiego urazu głowy, demencji, choroby Parkinsona, choroby móżdżku, organicznego zespołu mózgowego.
10. Obecność izolowanego zajęcia OUN przez chłoniaka lub jakikolwiek trwający stan OUN uniemożliwiający dokładną ocenę neurologiczną.
11. Wywiad któregokolwiek z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność serca III lub IV klasy według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), angioplastyka lub stentowanie serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub inne klinicznie istotne choroby serca.
12. Obecność choroby psychicznej.
13. Wywiad nadużywania lub uzależnienia od narkotyków.

14. Stosowanie następujących leków lub terapii:

    1. Kortykosteroidy: Dawki terapeutyczne kortykosteroidów (zdefiniowane jako prednizon lub ekwiwalent >20 mg/dzień) w ciągu 72 godzin przed infuzją leku badawczego; dopuszczalne są dawki zastępcze fizjologiczne oraz kortykosteroidy miejscowe lub wziewne.
    2. Chemioterapia: Chemioterapia ratunkowa w ciągu 2 tygodni przed infuzją leku badawczego.
    3. Terapia GvHD: Terapia przeciwko chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) w ciągu 4 tygodni przed infuzją leku badawczego.
    4. Allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych.
    5. Terapia genowa.
    6. Terapia komórkami adoptywnymi.
    7. Wcześniejsze leczenie alemtuzumabem w ciągu 6 miesięcy lub kladrybiną lub klofarabiną w ciągu 3 miesięcy przed infuzją leku badawczego.
    8. Radioterapia: Radioterapia w ciągu 6 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
       Aby się zakwalifikować, zmiany w polu napromieniania musiały wykazać progresję choroby (PD) lub pacjent musi mieć PET-dodatnie zmiany poza polem napromieniania.
       Jeśli istnieją PET-dodatnie zmiany poza polem napromieniania, radioterapia innych zmian musiała zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką leku badawczego.
15. Kobiety karmiące piersią.