Инъекция KSV01 для лечения рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

1. Пациенты или их законные представители добровольно принимают участие в исследовании и предоставляют письменное информированное согласие.
2. Возраст от 18 до 80 лет (включительно), мужчины или женщины.
3. Показатель статуса работоспособности по шкале ECOG ≤ 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
5. Оценка по шкале Карновского (KPS) ≥ 70.
6. Пациенты с В-клеточной неходжкинской лимфомой (В-НХЛ), диагностированной в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 года, с приоритетом для следующих патологических типов: ДВККЛ (НКС; включая ДВККЛ, трансформированную из индолентной НХЛ), ПМВКЛ, ФЛ3b и ВККЛ (включая лимфомы с двойным/тройным ударом).
7. Позитивность по CD19, подтвержденная проточной цитометрией и/или гистопатологией (допустима предварительно задокументированная позитивность по CD19, подтвержденная исследователем). Субъекты, которые ранее получали терапию против CD19, должны пройти биопсию для подтверждения текущей позитивной экспрессии CD19.
8. Согласно критериям Лугано 2014, необходимо наличие ПЭТ-позитивных целевых поражений для оценки опухоли (5-балльная шкала Деовиля [5-PS] ≥ 4).

9. Адекватная функция органов:

   1. Печеночная функция: АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин < 2,0 мг/дл (< 3,0 мг/дл для пациентов с синдромом Жильбера или документированной лимфоматозной инфильтрацией печени);
   2. Почечная функция: Клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин;
   3. Легочная функция: Насыщение кислородом (SaO₂) ≥ 92% на комнатном воздухе и отсутствие активной легочной инфекции;
   4. Сердечная функция: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40% по данным эхокардиографии, отсутствие значительного перикардиального выпота и клинически значимых аномалий на электрокардиограмме (ЭКГ).
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче/крови в период скрининга и согласиться на использование эффективной контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии; мужчины-субъекты с партнерами детородного возраста должны согласиться на использование эффективной барьерной контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии.

Критерии исключения:

1. Анамнез другого первичного злокачественного новообразования, которое не находилось в непрерывной ремиссии в течение как минимум 2 лет, за исключением следующих состояний, которые освобождаются от 2-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, солидные опухоли I стадии, леченные с целью излечения и с низким риском рецидива, излеченный локализованный рак предстательной железы, биопсией подтвержденный рак in situ шейки матки или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение, выявленное при мазке Папаниколау.
2. Неконтролируемое инфекционное заболевание в течение 4 недель до включения в исследование.
3. Активная инфекция вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV).
4. ВИЧ-инфекция.
5. Позитивный результат на Treponema pallidum (сифилис).
6. Тяжелое аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, за исключением хорошо контролируемого диабета 1 типа и заболеваний щитовидной железы.
7. Анамнез тяжелой аллергии или гиперчувствительности к макромолекулярным биологическим агентам (например, антителам, цитокинам).
8. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 4 недель до включения в исследование.
9. Анамнез клинически значимых заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), включая, но не ограничиваясь, эпилепсию, парез, афазию, инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром.
10. Наличие изолированного поражения ЦНС лимфомой или любого текущего состояния ЦНС, которое препятствует точной неврологической оценке.
11. Анамнез любого из следующих сердечно-сосудистых состояний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность III или IV класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ангиопластика или стентирование сердца, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца.
12. Наличие психического заболевания.
13. Анамнез злоупотребления наркотиками или зависимости.

14. Использование следующих лекарств или терапий:

    1. Кортикостероиды: Терапевтические дозы кортикостероидов (определяемые как преднизон или эквивалент >20 мг/сутки) в течение 72 часов до инфузии исследуемого препарата; физиологические заместительные дозы, а также местные или ингаляционные стероиды разрешены.
    2. Химиотерапия: Спасательная химиотерапия в течение 2 недель до инфузии исследуемого препарата.
    3. Терапия РТПХ: Терапия против реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 4 недель до инфузии исследуемого препарата.
    4. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
    5. Генная терапия.
    6. Адаптивная клеточная терапия.
    7. Предыдущее лечение алемтузумабом в течение 6 месяцев или кладрибином или клофарабином в течение 3 месяцев до инфузии исследуемого препарата.
    8. Лучевая терапия: Лучевая терапия в течение 6 недель до подписания информированного согласия. Для соответствия критериям поражения в поле облучения должны были показать прогрессирование заболевания (ПЗ), или у пациента должны быть ПЭТ-позитивные поражения вне поля облучения. Если ПЭТ-позитивные поражения существуют вне поля облучения, лучевая терапия других поражений должна была быть завершена как минимум за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата.
15. Женщины, кормящие грудью.