Injection KSV01 pour le traitement des lymphomes non hodgkiniens à cellules B en rechute/réfractaires

Critères d'inclusion :

1. Les patients ou leurs représentants légaux participent volontairement à l'étude et fournissent un consentement éclairé écrit.
2. Âgés de 18 à 80 ans (inclus), hommes ou femmes.
3. Score de performance ECOG ≤ 1.
4. Espérance de vie > 3 mois.
5. Score KPS ≥ 70.
6. Patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B) diagnostiqué selon la classification OMS 2016, avec priorité donnée aux types pathologiques suivants : DLBCL (NOS ; incluant le DLBCL transformé à partir d'un LNH indolent), PMBCL, FL3b et HGBCL (incluant les lymphomes à double/triple coupure).
7. Positivité CD19 confirmée par cytométrie en flux et/ou histopathologie (une positivité CD19 antérieure documentée et confirmée par l'investigateur est acceptable). Les sujets ayant reçu un traitement anti-CD19 antérieur doivent subir une biopsie pour confirmer l'expression positive actuelle de CD19.
8. Selon les critères de Lugano 2014, la présence de lésions cibles PET-positives pour l'évaluation tumorale est requise (échelle de Deauville à 5 points [5-PS] ≥ 4).

9. Fonction organique adéquate :

   1. Fonction hépatique : ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale < 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'infiltration lymphomateuse documentée du foie) ;
   2. Fonction rénale : Clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min ;
   3. Fonction pulmonaire : Saturation en oxygène (SaO₂) ≥ 92 % à l'air ambiant, et aucune infection pulmonaire active ;
   4. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % par échocardiographie, absence d'épanchement péricardique significatif et aucune anomalie électrocardiographique (ECG) cliniquement significative.
10. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire/sanguin négatif pendant la période de sélection et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 1 an après la perfusion ; les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception barrière efficace pendant au moins 1 an après la perfusion.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire n'ayant pas été en rémission continue depuis au moins 2 ans, à l'exception des conditions suivantes qui sont exemptées de la limite de 2 ans : cancer de la peau non mélanome, tumeurs solides de stade I traitées à visée curative et à faible risque de récidive, cancer de la prostate localisé guéri, carcinome in situ du col de l'utérus confirmé par biopsie ou lésion intraépithéliale squameuse identifiée par frottis de Papanicolaou.
2. Maladie infectieuse non contrôlée dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
3. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
4. Infection par le VIH.
5. Sérologie positive pour Treponema pallidum (syphilis).
6. Maladie auto-immune sévère ou immunodéficience, à l'exception du diabète de type I et des troubles thyroïdiens bien contrôlés.
7. Antécédents d'allergie sévère ou d'hypersensibilité aux agents biologiques macromoléculaires (par exemple, anticorps, cytokines).
8. Participation à tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
9. Antécédents de maladies cliniquement significatives du système nerveux central (SNC), incluant mais sans s'y limiter : épilepsie, parésie, aphasie, accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien sévère, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome organique cérébral.
10. Présence d'une atteinte isolée du SNC par le lymphome, ou toute affection neurologique centrale en cours empêchant une évaluation neurologique précise.
11. Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), angioplastie ou pose de stent cardiaque, infarctus du myocarde, angor instable ou autre cardiopathie cliniquement significative.
12. Présence d'une maladie psychiatrique.
13. Antécédents d'abus de drogues ou de toxicomanie.

14. Utilisation des médicaments ou thérapies suivants :

    1. Corticostéroïdes : Doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme prednisone ou équivalent >20 mg/jour) dans les 72 heures précédant la perfusion du médicament de l'étude ; les doses de remplacement physiologique et les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
    2. Chimiothérapie : Chimiothérapie de rattrapage dans les 2 semaines précédant la perfusion du médicament de l'étude.
    3. Thérapie anti-GvHD : Traitement anti-maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) dans les 4 semaines précédant la perfusion du médicament de l'étude.
    4. Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
    5. Thérapie génique.
    6. Thérapie cellulaire adoptive.
    7. Traitement antérieur par alentuzumab dans les 6 mois, ou cladribine ou clofarabine dans les 3 mois précédant la perfusion du médicament de l'étude.
    8. Radiothérapie : Radiothérapie dans les 6 semaines précédant la signature du consentement éclairé. Pour être éligible, les lésions dans le champ d'irradiation doivent avoir montré une progression de la maladie (PD), ou le patient doit avoir des lésions PET-positives en dehors du champ d'irradiation. Si des lésions PET-positives existent en dehors du champ d'irradiation, la radiothérapie sur d'autres lésions doit avoir été terminée au moins 2 semaines avant la première dose du médicament de l'étude.
15. Femmes qui allaitent.