KSV01-injektion för behandling av återfallande/refraktär B-cells Non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter eller deras lagliga förmyndare deltar frivilligt i studien och ger skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder 18 till 80 år (inklusive), man eller kvinna.
3. ECOG prestandastatuspoäng ≤ 1.
4. Förväntad livslängd > 3 månader.
5. KPS-poäng ≥ 70.
6. Patienter med B-cells icke-Hodgkins lymfom (B-NHL) diagnostiserat enligt WHO-klassificeringen 2016, med prioritet för följande patologiska typer: DLBCL (NOS; inklusive DLBCL transformerad från indolent NHL), PMBCL, FL3b och HGBCL (inklusive double-hit/triple-hit lymfom).
7. CD19-positivitet bekräftad med flödescytometri och/eller histopatologi (Dokumenterad tidigare CD19-positivitet bekräftad av utredaren är acceptabel). Försökspersoner som tidigare fått anti-CD19-terapi måste genomgå biopsi för att bekräfta nuvarande CD19-positivt uttryck.
8. Enligt Lugano 2014-kriterierna krävs förekomst av PET-positiva målläsioner för tumörutvärdering (Deauville 5-Punkts Skala [5-PS] ≥ 4).

9. Tillräcklig organfunktion:

   1. Leverfunktion: ALT ≤ 5 gånger övre normalgränsen (ULN) och totalt bilirubin < 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL för patienter med Gilberts syndrom eller dokumenterad lymfominfiltration i levern);
   2. Njurfunktion: Kreatininclearance (beräknad med Cockcroft-Gault formel) ≥ 60 mL/min;
   3. Lungfunktion: Syremättnad (SaO₂) ≥ 92% i rumsluft, och ingen aktiv lunginfektion;
   4. Hjärtfunktion: Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 40% vid ekkardiografi, frånvaro av signifikant perikardial effusion, och inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser.
10. Kvinnliga patienter med barnafödande förmåga måste ha ett negativt urin-/blodgraviditetstest under screeningsperioden och samtycka till att använda effektiv preventivmedel i minst 1 år efter infusion; manliga försökspersoner med partners med barnafödande förmåga måste samtycka till att använda effektiv barriärprevention i minst 1 år efter infusion.

Exklusionskriterier:

1. Historik av annan primär malignitet som inte varit i kontinuerlig remission i minst 2 år, med undantag för följande tillstånd som är undantagna från 2-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, stadium I solida tumörer behandlade med kurativt syfte och låg risk för återfall, botad lokaliserad prostatacancer, biopsibekräftad cervikal cancer in situ, eller skivepitel intraepitelial lesion identifierad vid PAP-utstryk.
2. Okontrollerad infektionssjukdom inom 4 veckor före inkludering.
3. Aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
4. HIV-infektion.
5. Positiv för Treponema pallidum (syfilis).
6. Allvarlig autoimmun sjukdom eller immunbrist, med undantag för välkontrollerad typ 1-diabetes och sköldkörtelrubbningar.
7. Historik av allvarlig allergi eller överkänslighet mot makromolekylära biologiska läkemedel (t.ex. antikroppar, cytokiner).
8. Deltagande i någon annan klinisk prövning inom 4 veckor före inkludering.
9. Historik av kliniskt signifikanta centrala nervsystemet (CNS) sjukdomar, inklusive men inte begränsat till epilepsi, pares, afasi, stroke, allvarlig huvudskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organisk hjärnsyndrom.
10. Förekomst av isolerad CNS-involvering av lymfom, eller något pågående CNS-tillstånd som utesluter korrekt neurologisk utvärdering.
11. Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd inom de senaste 6 månaderna: Klass III eller IV hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA), kardiell angioplasti eller stentning, hjärtinfarkt, instabil angina, eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
12. Förekomst av psykisk sjukdom.
13. Historik av drogmissbruk eller beroende.

14. Användning av följande läkemedel eller terapier:

    1. Kortikosteroider: Terapeutiska doser av kortikosteroider (definierat som prednison eller ekvivalent >20 mg/dag) inom 72 timmar före studieläkemedelsinfusion; fysiologiska ersättningsdoser, och topikala eller inhalerade steroider är tillåtna.
    2. Kemoterapi: Salvagekemoterapi inom 2 veckor före studieläkemedelsinfusion.
    3. GvHD-terapi: Anti-graft-versus-host disease (GvHD) terapi inom 4 veckor före studieläkemedelsinfusion.
    4. Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
    5. Gentherapi.
    6. Adoptiv cellterapi.
    7. Tidigare behandling med alemtuzumab inom 6 månader, eller kladribin eller klofarabin inom 3 månader före studieläkemedelsinfusion.
    8. Strålbehandling: Strålbehandling inom 6 veckor före undertecknande av informerat samtycke. För att vara berättigad måste läsioner inom strålfältet ha visat sjukdomsframsteg (PD), eller patienten måste ha PET-positiva läsioner utanför strålfältet. Om PET-positiva läsioner finns utanför strålfältet måste strålbehandling av andra läsioner ha slutförts minst 2 veckor före första studieläkemedelsdosen.
15. Kvinnor som ammar.