IFN-α-reitin kattava biomarkkeriprofilointi ALS-potilaiden kehonesteissä

ALS:lle on ominaista merkittävä geneettinen, kliininen ja biologinen heterogeenisuus. ALS:n periytyvyys on noin 50 %, ja yli 200 geenin variantteja on liitetty sairauteen. Kliiniset piirteet ovat erittäin vaihtelevia useimmille varianteille, mikä johtuu todennäköisesti vuorovaikutuksesta muiden modifioivien geenien ja ympäristötekijöiden kanssa. Tiettyihin ALS-patomekanismeihin kuuluvien geeniryhmien mutaatiot voivat liittyä erilaisiin fenotyyppeihin, mutta parempia korrelaatioita kliinisten ja biomarkkeriprofiilien kanssa tarvitaan edelleen. Kliinisesti potilaat osoittavat merkittävää vaihtelua sairauden puhkeamisessa ja etenemisessä sekä motorisissa ja kognitiivisissa fenotyyppeissä. Tämän vaihtelun huomioon ottamiseksi on kehitetty useita kliinisiä, neurofysiologisia, neuropsykologisia ja neuroradiologisia mittareita, mutta neurokemialliset biomarkkerit voivat olla ihanteellinen työkalu homogeenisten potilasaliryhmien tunnistamiseen.

Laajimmin tutkitut neurokemialliset biomarkkerit ALS:ssä ovat neurofilamentteja, jotka vapautuvat rappeutuvista motorisista neuroneista biologisiin nesteisiin ja joilla on diagnostiista ja prognostista arvoa. Muita mahdollisia hermovaurion biomarkkereita ALS:ssä ovat tau (liittyy lyhyempään eloonjäämiseen), UCHL1 ja TDP-43 (molemmat kohonneita ALS-potilailla). Mikroglian ja astrosyyttien osallistumista ALS:n patogeneesiin voidaan tutkia mittaamalla vastaavasti MCP-1:ää ja GFAP:ia.

Ottaen huomioon kasvavan todistusaineiston IFN-alfan osallistumisesta ALS:n patogeneesiin, pyrimme kattavasti profiloimaan sytokiinit, neurotulehdusmarkkerit ja neurodegeneraatioon liittyvät analyytit kliinisesti karakterisoidun ALS-potilaiden ja vastaavien terveiden verrokkien plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF).

Tämä tutkimus tukee IFN-alfa-signalointireitin aktivaation validointia terapeuttisena kohteena ja tutkii sen yhteyttä sairauden fenotyyppiin ja etenemiseen. Lisäksi biomarkkeritasojen ja saatavilla olevien kliinistietojen väliset korrelaatiot tarjoavat näkemyksiä mahdollisista diagnostiisista ja prognostisista biomarkkereista ALS:lle, mikä helpottaa tulevaa terapeuttista kehitystä.