Profilage complet des biomarqueurs de la voie IFN-α dans les biofluides des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique
La SLA se caractérise par une hétérogénéité génétique, clinique et biologique significative. L'héritabilité de la SLA est d'environ 50 %, et des variants dans plus de 200 gènes ont été associés à la maladie. Les caractéristiques cliniques sont très variables pour la plupart des variants, probablement en raison d'interactions avec d'autres gènes modificateurs et de facteurs environnementaux. Les mutations dans des groupes de gènes appartenant à des pathomécanismes spécifiques de la SLA peuvent être associées à des phénotypes distincts, mais de meilleures corrélations avec les profils cliniques et les biomarqueurs sont encore nécessaires. Cliniquement, les patients présentent une variabilité significative dans le début et la progression de la maladie, ainsi que dans les phénotypes moteurs et cognitifs. Plusieurs mesures cliniques, neurophysiologiques, neuropsychologiques et neuroradiologiques ont été développées pour tenir compte de cette variabilité, mais les biomarqueurs neurochimiques pourraient représenter un outil idéal pour identifier des sous-groupes de patients homogènes.
Les biomarqueurs neurochimiques les plus étudiés dans la SLA sont les neurofilaments, qui sont libérés par les neurones moteurs en dégénérescence dans les fluides biologiques et ont une valeur diagnostique et pronostique. D'autres biomarqueurs potentiels des lésions neuronales dans la SLA comprennent la tau (associée à une survie plus courte), l'UCHL1 et la TDP-43 (tous deux élevés chez les patients atteints de SLA). L'implication de la microglie et des astrocytes dans la pathogénèse de la SLA peut être étudiée en mesurant respectivement la MCP-1 et la GFAP.
Compte tenu des preuves croissantes impliquant l'IFN-alpha dans la pathogénèse de la SLA, nous visons à établir un profil complet des cytokines, des marqueurs neuro-inflammatoires et des analytes liés à la neurodégénérescence dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients atteints de SLA cliniquement caractérisés et de témoins sains appariés.
Cette étude soutiendra la validation de l'activation de la voie de l'IFN-alpha comme cible thérapeutique et explorera son association avec le phénotype et la progression de la maladie. De plus, les corrélations entre les niveaux de biomarqueurs et les données cliniques disponibles fourniront des informations sur les biomarqueurs diagnostiques et pronostiques potentiels pour la SLA, facilitant ainsi le développement thérapeutique futur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dublin, Irlande
- Pioneer Life Sciences Cherrywood
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- 30 patients SLA - 30 témoins sains
- > 18 ans
- Témoins appariés par âge et sexe
- Critères d'inclusion/exclusion (voir ci-dessus)
- Les patients SLA ont été recrutés et les échantillons sanguins collectés par l'équipe d'Angelo Quattrini (UO neurologie, UO pathologie expérimentale-INSPE)
- Les échantillons de témoins sains ont été achetés auprès de BioIVT.
La description
Critères d'inclusion pour les patients SLA :
- Âge égal ou supérieur à 18 ans
- Patients SLA, diagnostiqués selon les critères révisés d'El Escorial. Durée de la maladie < 24 mois depuis le début des symptômes.
Critères d'inclusion pour les témoins
- Âge égal ou supérieur à 18 ans
- Sujets sans diagnostic de maladie neurodégénérative ou de trouble neuromusculaire.
Critères d'exclusion pour les patients SLA :
- CVF < 60 % ;
- insuffisance nutritionnelle ou respiratoire ; insuffisance hépatique significative ou insuffisance rénale chronique ou toute condition infectieuse intercurrente (pneumonie, syndromes grippaux, infections des voies urinaires) ou métabolique (insuffisance rénale aiguë, état hyperosmolaire hyperglycémique, hyponatrémie sévère) présente au moment de l'évaluation qui pourrait potentiellement affecter les niveaux de biomarqueurs.
- Les patients SLA présentant l'une de ces conditions au moment de l'échantillonnage des biofluides selon le Formulaire de Rapport de Cas (CRF) seront exclus de la sélection des échantillons.
Critères d'exclusion pour les témoins :
- Insuffisance hépatique significative ou insuffisance rénale chronique ou toute condition infectieuse intercurrente (pneumonie, syndromes grippaux, infections des voies urinaires) ou métabolique (insuffisance rénale aiguë, état hyperosmolaire hyperglycémique, hyponatrémie sévère) présente au moment de l'évaluation qui pourrait potentiellement affecter les niveaux de biomarqueurs.
- Les témoins présentant l'une de ces conditions au moment de l'échantillonnage des biofluides selon le Formulaire de Rapport de Cas (CRF) seront exclus de la sélection des échantillons.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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patients atteints de SLA
Patients atteints de SLA, diagnostiqués conformément aux Critères d'El Escorial révisés
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Témoins sains
Sujets sans diagnostic de maladie neurodégénérative ou de trouble neuromusculaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profilage des marqueurs neurodégénératifs et inflammatoires dans le plasma et le LCR de la SLA
Délai: Comme il s'agit d'une étude rétrospective et que seules des analyses de biomarqueurs auront lieu, nous prévoyons de commencer l'analyse en octobre et de la conclure en décembre 2025.
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Ulysses Neuroscience Ltd. réalisera un dosage immuno-enzymatique par électrochimiluminescence en sandwich en utilisant la plateforme Meso-Scale Discovery (instrument MESO QuickPlex SQ 120 et analysé par le logiciel Discovery Workbench 4.0). Les données seront analysées en comparant SLA (sclérose latérale amyotrophique) vs témoins sains sous forme de valeurs brutes de chaque analyte dans les échantillons (pg/mL) et représentées graphiquement avec GraphPad Prism v.9. Les analytes spécifiques à mesurer incluent : IFN-α2a, IFN-β, IL-12/IL-23p40, CXCL10/IP10, CCL2/MCP1, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-13, TNF-α, CCL5/RANTES, TDP-43, GFAP, Neurofilament L, Tau [Total], pTau T181, pTau T217, pTau T231 |
Comme il s'agit d'une étude rétrospective et que seules des analyses de biomarqueurs auront lieu, nous prévoyons de commencer l'analyse en octobre et de la conclure en décembre 2025.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Massimiliano Bianchi, Ulysses Neuroscience LTD
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies métaboliques
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Maladie du motoneurone
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- La sclérose latérale amyotrophique
Autres numéros d'identification d'étude
- UNL074
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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