Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комплексный профилирование биомаркеров пути IFN-α в биожидкостях пациентов с боковым амиотрофическим склерозом

21 ноября 2025 г. обновлено: Angelo Quattrini, Ulysses Neuroscience LTD

Комплексное профилирование биомаркеров пути IFN-α в биожидкостях пациентов с боковым амиотрофическим склерозом

БАС характеризуется значительной генетической, клинической и биологической гетерогенностью. Наследуемость БАС составляет приблизительно 50%, и варианты более чем в 200 генах ассоциированы с этим заболеванием. Клинические проявления для большинства вариантов сильно варьируются, вероятно, из-за взаимодействий с другими генами-модификаторами и факторами окружающей среды. Мутации в группах генов, принадлежащих к специфическим патомеханизмам БАС, могут быть связаны с различными фенотипами, но лучшие корреляции с клиническими и биомаркерными профилями всё ещё необходимы. Клинически пациенты демонстрируют значительную вариабельность в начале заболевания и его прогрессировании, а также в моторных и когнитивных фенотипах. Для учёта этой вариабельности были разработаны несколько клинических, нейрофизиологических, нейропсихологических и нейрорадиологических мер, но нейрохимические биомаркеры могут представлять собой идеальный инструмент для идентификации однородных подгрупп пациентов.

Наиболее изученными нейрохимическими биомаркерами при БАС являются нейрофиламенты, которые высвобождаются из дегенерирующих мотонейронов в биологические жидкости и имеют диагностическую и прогностическую ценность. Другие потенциальные биомаркеры нейронального повреждения при БАС включают тау-белок (ассоциированный с более короткой выживаемостью), UCHL1 и TDP-43 (оба повышены у пациентов с БАС). Вовлечённость микроглии и астроцитов в патогенез БАС можно исследовать путём измерения MCP-1 и GFAP соответственно.

Учитывая растущие данные, указывающие на вовлечение IFN-альфа в патогенез БАС, мы стремимся всесторонне профилировать цитокины, нейровоспалительные маркеры и аналиты, связанные с нейродегенерацией, в плазме и спинномозговой жидкости (СМЖ) клинически охарактеризованных пациентов с БАС и подобранных здоровых контролей.

Это исследование будет способствовать валидации активации пути IFN-альфа в качестве терапевтической мишени и изучит её связь с фенотипом заболевания и его прогрессированием. Кроме того, корреляции между уровнями биомаркеров и доступными клиническими данными дадут представление о потенциальных диагностических и прогностических биомаркерах для БАС, тем самым способствуя будущей разработке терапий.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

  1. 30 пациентов с БАС - 30 здоровых людей из контрольной группы
  2. > 18 лет
  3. Контрольная группа, соответствующая по возрасту и полу
  4. Критерии включения/исключения (см. выше)
  5. Пациенты с БАС были набраны, а образцы крови собраны командой Анджело Кваттрини (отделение неврологии, отделение экспериментальной патологии-INSPE)
  6. Образцы здоровых людей из контрольной группы были приобретены у BioIVT.

Описание

Критерии включения для пациентов с БАС:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Пациенты с БАС, диагностированные в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала. Длительность заболевания <24 месяцев с момента появления симптомов.

Критерии включения для контрольной группы

  • Возраст 18 лет и старше
  • Лица без диагноза нейродегенеративного заболевания или нервно-мышечного расстройства.

Критерии исключения для пациентов с БАС:

  • ФЖЕЛ <60%;
  • питательная или дыхательная недостаточность; Значительная печеночная или хроническая почечная недостаточность или любые имеющиеся на момент оценки интеркуррентные инфекционные (пневмония, гриппоподобные синдромы, инфекции мочевыводящих путей) или метаболические (острая почечная недостаточность, гиперосмолярное гипергликемическое состояние, тяжелая гипонатриемия) состояния, которые потенциально могут повлиять на уровни биомаркеров.
  • Пациенты с БАС, у которых на момент забора биожидкости наблюдается любое из этих состояний согласно Отчету о случае (CRF), будут исключены из отбора проб.

Критерии исключения для контрольной группы:

  • Значительная печеночная или хроническая почечная недостаточность или любые имеющиеся на момент оценки интеркуррентные инфекционные (пневмония, гриппоподобные синдромы, инфекции мочевыводящих путей) или метаболические (острая почечная недостаточность, гиперосмолярное гипергликемическое состояние, тяжелая гипонатриемия) состояния, которые потенциально могут повлиять на уровни биомаркеров.
  • Лица контрольной группы, у которых на момент забора биожидкости наблюдается любое из этих состояний согласно Отчету о случае (CRF), будут исключены из отбора проб.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
пациенты с БАС
Пациенты с БАС, диагностированные в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала
Здоровые лица контрольной группы
Субъекты без диагноза нейродегенеративного заболевания или нервно-мышечного расстройства.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профилирование нейродегенеративных и воспалительных маркеров в плазме и цереброспинальной жидкости при БАС
Временное ограничение: Поскольку это ретроспективное исследование, и будут проводиться только анализы биомаркеров, мы планируем начать анализ в октябре и завершить его в декабре 2025 года.

Компания Ulysses Neuroscience Ltd. проведет электрохемилюминесцентный сэндвич-ИФА с использованием платформы Meso-Scale Discovery (прибор MESO QuickPlex SQ 120 и анализ с помощью программного обеспечения Discovery Workbench 4.0). Данные будут проанализированы как БАС по сравнению со здоровым контролем в виде исходных значений каждого аналита в образцах (пг/мл) и представлены в виде графиков с использованием GraphPad Prism v.9.

Конкретные аналиты, которые будут измеряться, включают:

IFN-α2a, IFN-β, IL-12/IL-23p40, CXCL10/IP10, CCL2/MCP1, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-13, TNF-α, CCL5/RANTES, TDP-43, GFAP, нейрофиламент L, тау-протеин [общий], pTau T181, pTau T217, pTau T231
Поскольку это ретроспективное исследование, и будут проводиться только анализы биомаркеров, мы планируем начать анализ в октябре и завершить его в декабре 2025 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ulysses Neuroscience LTD

Следователи

  • Главный следователь: Massimiliano Bianchi, Ulysses Neuroscience LTD

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UNL074

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Индивидуальные данные не будут переданы, поскольку они не имеют отношения к интерпретации или рассмотрению данных. Контрольная группа и пациенты с БАС были полностью сопоставлены по возрасту и полу, поэтому данные могут быть рассмотрены без необходимости возвращаться к идентификаторам пациентов или демографическим/клиническим данным.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться