Uitgebreide biomarkerprofielbepaling van het IFN-α-pad in biofluïden van patiënten met amyotrofische laterale sclerose
Uitgebreide biomarkerevaluatie van het IFN-α-pad in biofluïden van patiënten met amyotrofe laterale sclerose
ALS wordt gekenmerkt door aanzienlijke genetische, klinische en biologische heterogeniteit. De erfelijkheid van ALS bedraagt ongeveer 50%, en varianten in meer dan 200 genen zijn geassocieerd met de ziekte. Klinische kenmerken zijn zeer variabel voor de meeste varianten, waarschijnlijk door interacties met andere modificerende genen en omgevingsfactoren. Mutaties in groepen genen die behoren tot specifieke ALS-pathomechanismen kunnen geassocieerd zijn met verschillende fenotypen, maar betere correlaties met klinische en biomarkerprofielen zijn nog steeds nodig. Klinisch vertonen patiënten aanzienlijke variabiliteit in ziektebegin en -progressie, evenals in motorische en cognitieve fenotypen. Verschillende klinische, neurofysiologische, neuropsychologische en neuroradiologische metingen zijn ontwikkeld om rekening te houden met deze variabiliteit, maar neurochemische biomarkers kunnen een ideaal hulpmiddel zijn om homogene patiëntensubgroepen te identificeren.
De meest uitgebreid bestudeerde neurochemische biomarkers in ALS zijn neurofilamenten, die vrijkomen uit degenererende motorneuronen in biologische vloeistoffen en diagnostische en prognostische waarde hebben. Andere potentiële biomarkers van neuronale schade in ALS omvatten tau (geassocieerd met kortere overleving), UCHL1 en TDP-43 (beide verhoogd bij ALS-patiënten). Betrokkenheid van microglia en astrocyten bij ALS-pathogenese kan worden onderzocht door respectievelijk MCP-1 en GFAP te meten.
Gezien het groeiende bewijs dat de betrokkenheid van IFN-alfa bij ALS-pathogenese impliceert, streven we ernaar om cytokines, neuro-inflammatoire markers en analieten gerelateerd aan neurodegeneratie in het plasma en cerebrospinale vloeistof (CSF) van klinisch gekarakteriseerde ALS-patiënten en gematchte gezonde controles uitgebreid te profileren.
Deze studie zal de validatie van IFN-alfa-signaalroute-activering als therapeutisch doelwit ondersteunen en de associatie ervan met ziektefenotype en -progressie onderzoeken. Bovendien zullen correlaties tussen biomarker-niveaus en beschikbare klinische gegevens inzicht geven in potentiële diagnostische en prognostische biomarkers voor ALS, waardoor toekomstige therapeutische ontwikkeling wordt vergemakkelijkt.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dublin, Ierland
- Pioneer Life Sciences Cherrywood
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- 30 ALS-patiënten - 30 gezonde controles
- > 18 jaar oud
- Leeftijds- en geslacht-gematchte controles
- Insluitings-/uitsluitingscriteria (zie boven)
- ALS-patiënten zijn geworven en bloedmonsters zijn verzameld door het team van Angelo Quattrini (UO neurologie, UO Experimentele pathologie-INSPE)
- Bloedmonsters van gezonde controles zijn gekocht bij BioIVT.
Beschrijving
Inclusiecriteria voor ALS-patiënten:
- Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
- ALS-patiënten, gediagnosticeerd volgens de herziene El Escorial Criteria. Ziekteduur <24 maanden vanaf het begin van de symptomen.
Inclusiecriteria voor controles
- Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
- Proefpersonen zonder diagnose van neurodegeneratieve ziekte of neuromusculaire aandoening.
Exclusiecriteria voor ALS-patiënten:
- FVC <60%;
- voedings- of respiratoir falen; Significant hepatisch of chronisch nierfalen of aanwezige intercurrente infectieuze (pneumonie, griepachtige syndromen, urineweginfecties) of metabole (acuut nierfalen, hyperosmolair hyperglykemisch syndroom, ernstige hyponatriëmie) aandoeningen ten tijde van de beoordeling die mogelijk de biomarkerwaarden kunnen beïnvloeden.
- ALS-patiënten die ten tijde van de biofluidmonstername een van deze aandoeningen vertonen volgens het Case Report Form (CRF) zullen worden uitgesloten van de monsterselectie.
Exclusiecriteria voor controles:
- Significant hepatisch of chronisch nierfalen of aanwezige intercurrente infectieuze (pneumonie, griepachtige syndromen, urineweginfecties) of metabole (acuut nierfalen, hyperosmolair hyperglykemisch syndroom, ernstige hyponatriëmie) aandoeningen ten tijde van de beoordeling die mogelijk de biomarkerwaarden kunnen beïnvloeden.
- Controles die ten tijde van de biofluidmonstername een van deze aandoeningen vertonen volgens het Case Report Form (CRF) zullen worden uitgesloten van de monsterselectie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
ALS-patiënten
ALS-patiënten, gediagnosticeerd volgens de herziene El Escorial-criteria
|
|
Gezonde controles
Proefpersonen zonder diagnose van neurodegeneratieve ziekte of neuromusculaire aandoening.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Profielbepaling van neurodegeneratieve en inflammatoire markers in ALS plasma en CSF
Tijdsspanne: Aangezien het een retrospectieve studie is en er alleen biomarkeranalyses zullen plaatsvinden, zijn we van plan om de analyse in oktober te starten en deze in december 2025 af te ronden.
|
Ulysses Neuroscience Ltd. zal elektrochemiluminescentie sandwich ELISA uitvoeren met behulp van het Meso-Scale Discovery platform (MESO QuickPlex SQ 120 instrument en geanalyseerd door Discovery Workbench 4.0-software). Gegevens worden geanalyseerd als ALS versus gezonde controle als ruwe waarden van elke analyte in de monsters (pg/mL) en gegrafeerd met GraphPad Prism v.9. Specifieke analieten die gemeten zullen worden, omvatten: IFN-α2a, IFN-β, IL-12/IL-23p40, CXCL10/IP10, CCL2/MCP1, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-13, TNF-α, CCL5/RANTES, TDP-43, GFAP, Neurofilament L, Tau [Total], pTau T181, pTau T217, pTau T231 |
Aangezien het een retrospectieve studie is en er alleen biomarkeranalyses zullen plaatsvinden, zijn we van plan om de analyse in oktober te starten en deze in december 2025 af te ronden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Massimiliano Bianchi, Ulysses Neuroscience LTD
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Metabole ziekten
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Motor Neuron Ziekte
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Amyotrofische laterale sclerose
Andere studie-ID-nummers
- UNL074
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .