Komplexní profilování biomarkerů dráhy IFN-α v biofluidech pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou

ALS je charakterizováno významnou genetickou, klinickou a biologickou heterogenitou. Dědivost ALS činí přibližně 50 % a s onemocněním bylo spojeno více než 200 genových variant. Klinické projevy jsou u většiny variant vysoce variabilní, pravděpodobně v důsledku interakcí s dalšími modifikačními geny a faktory prostředí. Mutace ve skupinách genů patřících ke specifickým ALS patomechanismům mohou být spojeny s odlišnými fenotypy, ale stále je zapotřebí lepší korelace s klinickými a biomarkovými profily. Klinicky vykazují pacienti významnou variabilitu v nástupu a progresi onemocnění, stejně jako v motorických a kognitivních fenotypech. K zohlednění této variability bylo vyvinuto několik klinických, neurofyziologických, neuropsychologických a neuroradiologických měření, ale neurochemické biomarkery mohou představovat ideální nástroj k identifikaci homogenních podskupin pacientů.

Nejpodrobněji studovanými neurochemickými biomarkery u ALS jsou neurofilamenta, která se uvolňují z degenerujících motorických neuronů do biologických tekutin a mají diagnostickou a prognostickou hodnotu. Mezi další potenciální biomarkery poškození neuronů u ALS patří tau (spojené s kratším přežitím), UCHL1 a TDP-43 (oba zvýšené u pacientů s ALS). Zapojení mikroglie a astrocytů do patogeneze ALS lze zkoumat měřením MCP-1 a GFAP.

S ohledem na rostoucí důkazy naznačující zapojení IFN-alfa do patogeneze ALS si klademe za cíl komplexně profilovat cytokiny, neurozánětlivé markery a analytiky související s neurodegenerací v plazmě a mozkomíšním moku (CSF) klinicky charakterizovaných pacientů s ALS a odpovídajících zdravých kontrol.

Tato studie podpoří validaci aktivace dráhy IFN-alfa jako terapeutického cíle a prozkoumá její asociaci s fenotypem a progresí onemocnění. Korelace mezi hladinami biomarkerů a dostupnými klinickými údaji navíc poskytnou vhled do potenciálních diagnostických a prognostických biomarkerů pro ALS, čímž usnadní budoucí vývoj terapie.