Omfattende biomarkørprofilering av IFN-α-veien i amyotrofisk lateral sklerose-pasienters biofluider

ALS kjennetegnes av betydelig genetisk, klinisk og biologisk heterogenitet. Arveligheten av ALS er omtrent 50 %, og varianter i mer enn 200 gener har blitt assosiert med sykdommen. Kliniske trekk er svært variable for de fleste varianter, sannsynligvis på grunn av interaksjoner med andre modifiserende gener og miljøfaktorer. Mutasjoner i grupper av gener som tilhører spesifikke ALS-patomekanismer kan være assosiert med distinkte fenotyper, men bedre korrelasjoner med kliniske og biomarkørprofiler er fortsatt nødvendig. Klinisk viser pasienter betydelig variasjon i sykdomsstart og progresjon, samt i motoriske og kognitive fenotyper. Flere kliniske, nevrofysiologiske, nevropsykologiske og neuroradiologiske mål er utviklet for å forklare denne variasjonen, men nevrokjemiske biomarkører kan representere et ideelt verktøy for å identifisere homogene pasientundergrupper.

De mest omfattende studerte nevrokjemiske biomarkørene i ALS er nevrofilamenter, som frigjøres fra degenererende motornevroner inn i biologiske væsker og har diagnostisk og prognostisk verdi. Andre potensielle biomarkører for nevronal skade i ALS inkluderer tau (assosiert med kortere overlevelse), UCHL1 og TDP-43 (begge forhøyet hos ALS-pasienter). Mikroglial og astrocytisk involvering i ALS-patogenese kan undersøkes ved å måle henholdsvis MCP-1 og GFAP.

Med tanke på den økende bevisgrunnlaget som impliserer IFN-alfa-involvering i ALS-patogenese, har vi som mål å omfattende profilere cytokiner, nevroinflammatoriske markører og analytter relatert til nevrodegenerasjon i plasma og cerebrospinalvæske (CSF) hos klinisk karakteriserte ALS-pasienter og matchede friske kontroller.

Denne studien vil støtte valideringen av IFN-alfa-veiaktivering som et terapeutisk mål og utforske dens assosiasjon med sykdomsfenotype og progresjon. Videre vil korrelasjoner mellom biomarkørnivåer og tilgjengelige kliniske data gi innsikt i potensielle diagnostiske og prognostiske biomarkører for ALS, og dermed legge til rette for fremtidig terapeutisk utvikling.