Kompleksowe profilowanie biomarkerów szlaku IFN-α w płynach ustrojowych pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym

ALS charakteryzuje się znaczną heterogenicznością genetyczną, kliniczną i biologiczną. Dziedziczność ALS wynosi około 50%, a warianty w ponad 200 genach zostały powiązane z chorobą. Cechy kliniczne są wysoce zmienne dla większości wariantów, prawdopodobnie z powodu interakcji z innymi genami modyfikującymi i czynnikami środowiskowymi. Mutacje w grupach genów należących do specyficznych patomechanizmów ALS mogą być związane z odrębnymi fenotypami, ale lepsze korelacje z profilami klinicznymi i biomarkerami są nadal potrzebne. Klinicznie pacjenci wykazują znaczną zmienność w początku i progresji choroby, a także w fenotypach motorycznych i poznawczych. Opracowano kilka klinicznych, neurofizjologicznych, neuropsychologicznych i neuroradiologicznych miar, aby uwzględnić tę zmienność, ale biochemiczne biomarkery mogą stanowić idealne narzędzie do identyfikacji homogenicznych podgrup pacjentów.

Najbardziej dogłębnie zbadanymi biochemicznymi biomarkerami w ALS są neurofilamenty, które są uwalniane z degenerujących neuronów ruchowych do płynów biologicznych i mają wartość diagnostyczną i prognostyczną. Inne potencjalne biomarkery uszkodzenia neuronów w ALS obejmują tau (związane z krótszym przeżyciem), UCHL1 i TDP-43 (oba podwyższone u pacjentów z ALS). Zaangażowanie mikrogleju i astrocytów w patogenezę ALS można badać poprzez pomiar odpowiednio MCP-1 i GFAP.

Biorąc pod uwagę rosnące dowody na zaangażowanie IFN-alfa w patogenezę ALS, zamierzamy kompleksowo scharakteryzować cytokiny, markery neurozapalne i anality związane z neurodegeneracją w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) klinicznie scharakteryzowanych pacjentów z ALS oraz dopasowanych zdrowych kontroli.

Badanie to wesprze walidację aktywacji szlaku IFN-alfa jako celu terapeutycznego i zbada jego związek z fenotypem choroby i progresją. Ponadto korelacje między poziomami biomarkerów a dostępnymi danymi klinicznymi dostarczą wglądu w potencjalne diagnostyczne i prognostyczne biomarkery dla ALS, ułatwiając tym samym przyszły rozwój terapeutyczny.