Omfattende biomarker-profilering af IFN-α-stien i amyotrofisk lateral sklerose-patienters biofluider

ALS er kendetegnet ved betydelig genetisk, klinisk og biologisk heterogenitet. Arveligheden af ALS er ca. 50 %, og varianter i mere end 200 gener er blevet forbundet med sygdommen. Kliniske træk er meget variable for de fleste varianter, sandsynligvis på grund af interaktioner med andre modifierende gener og miljøfaktorer. Mutationer i grupper af gener, der tilhører specifikke ALS-patomekanismer, kan være forbundet med distinkte fænotyper, men bedre korrelationer med kliniske og biomarkørprofiler er stadig nødvendige. Klinisk viser patienter betydelig variabilitet i sygdomsstart og progression samt i motoriske og kognitive fænotyper. Adskillige kliniske, neurofysiologiske, neuropsykologiske og neuroradiologiske mål er blevet udviklet for at tage højde for denne variabilitet, men neurokemiske biomarkører kan repræsentere et ideelt værktøj til at identificere homogene patientundergrupper.

De mest omfattende studerede neurokemiske biomarkører i ALS er neurofilamenter, som frigives fra degenererende motorneuroner til biologiske væsker og har diagnostisk og prognostisk værdi. Andre potentielle biomarkører for neuronskade i ALS inkluderer tau (forbundet med kortere overlevelse), UCHL1 og TDP-43 (begge forhøjet hos ALS-patienter). Mikroglial og astrocytisk involvering i ALS-patogenesen kan undersøges ved at måle henholdsvis MCP-1 og GFAP.

I betragtning af den voksende evidens, der implikerer IFN-alfa-involvering i ALS-patogenesen, sigter vi mod omfattende at profilere cytokiner, neuroinflammatoriske markører og analytter relateret til neurodegeneration i plasma og cerebrospinalvæske (CSF) hos klinisk karakteriserede ALS-patienter og matchede raske kontroller.

Denne undersøgelse vil støtte valideringen af IFN-alfa-signalvejsaktivering som et terapeutisk mål og udforske dens association med sygdomsfænotype og progression. Desuden vil korrelationer mellem biomarkørniveauer og tilgængelige kliniske data give indsigt i potentielle diagnostiske og prognostiske biomarkører for ALS, hvilket dermed vil lette fremtidig terapeutisk udvikling.