Perfil Biomarcador Abrangente da Via IFN-α em Biofluídos de Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica
Perfil Biomarcador Abrangente da Via IFN-α em Biofluidos de Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica
A ELA caracteriza-se por uma heterogeneidade genética, clínica e biológica significativa. A hereditariedade da ELA é de aproximadamente 50%, e foram associadas variantes em mais de 200 genes à doença. As características clínicas são altamente variáveis para a maioria das variantes, provavelmente devido a interações com outros genes modificadores e fatores ambientais. Mutações em grupos de genes pertencentes a patomecanismos específicos da ELA podem estar associadas a fenótipos distintos, mas são ainda necessárias melhores correlações com perfis clínicos e de biomarcadores. Clinicamente, os doentes apresentam variabilidade significativa no início e progressão da doença, bem como nos fenótipos motores e cognitivos. Várias medidas clínicas, neurofisiológicas, neuropsicológicas e neurorradiológicas foram desenvolvidas para explicar esta variabilidade, mas os biomarcadores neuroquímicos podem representar uma ferramenta ideal para identificar subgrupos homogéneos de doentes.
Os biomarcadores neuroquímicos mais extensivamente estudados na ELA são os neurofilamentos, que são libertados dos neurónios motores degenerados para os fluidos biológicos e têm valor diagnóstico e prognóstico. Outros biomarcadores potenciais de dano neuronal na ELA incluem a tau (associada a uma sobrevivência mais curta), UCHL1 e TDP-43 (ambos elevados em doentes com ELA). O envolvimento da micróglia e dos astrócitos na patogénese da ELA pode ser investigado medindo, respetivamente, MCP-1 e GFAP.
Considerando as evidências crescentes que implicam o envolvimento do IFN-alfa na patogénese da ELA, pretendemos caracterizar de forma abrangente citocinas, marcadores neuroinflamatórios e analitos relacionados com neurodegeneração no plasma e no líquido cefalorraquidiano (LCR) de doentes com ELA clinicamente caracterizados e controlos saudáveis correspondentes.
Este estudo apoiará a validação da ativação da via do IFN-alfa como um alvo terapêutico e explorará a sua associação com o fenótipo e progressão da doença. Além disso, as correlações entre os níveis de biomarcadores e os dados clínicos disponíveis fornecerão informações sobre potenciais biomarcadores diagnósticos e prognósticos para a ELA, facilitando assim o desenvolvimento terapêutico futuro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dublin, Irlanda
- Pioneer Life Sciences Cherrywood
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
- 30 pacientes com ELA - 30 controlos saudáveis
- > 18 anos
- Controlos emparelhados por idade e sexo
- Critérios de inclusão/exclusão (ver acima)
- Os pacientes com ELA foram recrutados e as amostras de sangue recolhidas pela equipa de Angelo Quattrini (UO neurologia, UO patologia experimental-INSPE)
- As amostras de controlo saudável foram adquiridas da BioIVT.
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes com ELA:
- Idade igual ou superior a 18 anos
- Pacientes com ELA, diagnosticados de acordo com os Critérios Revisados de El Escorial. Duração da doença <24 meses desde o início dos sintomas.
Critérios de inclusão para controlos
- Idade igual ou superior a 18 anos
- Indivíduos sem diagnóstico de doença neurodegenerativa ou distúrbio neuromuscular.
Critérios de exclusão para pacientes com ELA:
- CVF <60%;
- insuficiência nutricional ou respiratória; Insuficiência hepática ou renal crónica significativa ou quaisquer condições infeciosas (pneumonia, síndromes gripais, infeções do trato urinário) ou metabólicas (insuficiência renal aguda, estado hiperglicémico hiperosmolar, hiponatremia grave) presentes no momento da avaliação que possam afetar potencialmente os níveis de biomarcadores.
- Pacientes com ELA que apresentem qualquer uma destas condições no momento da colheita de biofluídos, conforme o Formulário de Relatório de Caso (CRF), serão excluídos da seleção de amostras.
Critérios de exclusão para controlos:
- Insuficiência hepática ou renal crónica significativa ou quaisquer condições infeciosas (pneumonia, síndromes gripais, infeções do trato urinário) ou metabólicas (insuficiência renal aguda, estado hiperglicémico hiperosmolar, hiponatremia grave) presentes no momento da avaliação que possam afetar potencialmente os níveis de biomarcadores.
- Controlos que apresentem qualquer uma destas condições no momento da colheita de biofluídos, conforme o Formulário de Relatório de Caso (CRF), serão excluídos da seleção de amostras.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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doentes com ELA
Doentes com ELA, diagnosticados de acordo com os Critérios Revistos de El Escorial
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Controlos saudáveis
Participantes sem diagnóstico de doença neurodegenerativa ou distúrbio neuromuscular.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de marcadores neurodegenerativos e inflamatórios no plasma e LCR da ELA
Prazo: Uma vez que se trata de um estudo retrospectivo e apenas serão realizadas análises de biomarcadores, planeamos iniciar a análise em outubro e concluí-la em dezembro de 2025.
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A Ulysses Neuroscience Ltd. realizará o ELISA sanduíche de eletroquimioluminescência utilizando a plataforma Meso-Scale Discovery (instrumento MESO QuickPlex SQ 120 e analisado pelo software Discovery Workbench 4.0). Os dados serão analisados como ELA vs controlo saudável como valores brutos de cada analito nas amostras (pg/mL) e representados graficamente utilizando o GraphPad Prism v.9. Os analitos específicos a medir incluem: IFN-α2a, IFN-β, IL-12/IL-23p40, CXCL10/IP10, CCL2/MCP1, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-13, TNF-α, CCL5/RANTES, TDP-43, GFAP, Neurofilamento L, Tau [Total], pTau T181, pTau T217, pTau T231 |
Uma vez que se trata de um estudo retrospectivo e apenas serão realizadas análises de biomarcadores, planeamos iniciar a análise em outubro e concluí-la em dezembro de 2025.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Massimiliano Bianchi, Ulysses Neuroscience LTD
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UNL074
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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