Umfassende Biomarker-Profilerstellung des IFN-α-Signalwegs in Bioflüssigkeiten von Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose

ALS zeichnet sich durch eine erhebliche genetische, klinische und biologische Heterogenität aus. Die Heritabilität von ALS beträgt etwa 50 %, und Varianten in mehr als 200 Genen wurden mit der Erkrankung in Verbindung gebracht. Die klinischen Merkmale sind für die meisten Varianten sehr variabel, wahrscheinlich aufgrund von Wechselwirkungen mit anderen Modifikatorgenen und Umweltfaktoren. Mutationen in Gruppen von Genen, die zu spezifischen ALS-Pathomechanismen gehören, können mit unterschiedlichen Phänotypen assoziiert sein, aber bessere Korrelationen mit klinischen und Biomarker-Profilen sind noch erforderlich. Klinisch zeigen Patienten eine erhebliche Variabilität bei Krankheitsbeginn und -verlauf sowie bei motorischen und kognitiven Phänotypen. Mehrere klinische, neurophysiologische, neuropsychologische und neuroradiologische Messgrößen wurden entwickelt, um dieser Variabilität Rechnung zu tragen, aber neurochemische Biomarker könnten ein ideales Werkzeug zur Identifizierung homogener Patientengruppen darstellen.

Die am umfassendsten untersuchten neurochemischen Biomarker bei ALS sind Neurofilamente, die aus degenerierenden Motoneuronen in biologische Flüssigkeiten freigesetzt werden und diagnostischen und prognostischen Wert haben. Andere potenzielle Biomarker für neuronale Schäden bei ALS umfassen Tau (assoziiert mit kürzerem Überleben), UCHL1 und TDP-43 (beide bei ALS-Patienten erhöht). Die Beteiligung von Mikroglia und Astrozyten an der ALS-Pathogenese kann durch Messung von MCP-1 bzw. GFAP untersucht werden.

Angesichts der zunehmenden Evidenz, die eine Beteiligung von IFN-alpha an der ALS-Pathogenese impliziert, streben wir eine umfassende Profilierung von Zytokinen, neuroinflammatorischen Markern und Analyten im Zusammenhang mit Neurodegeneration im Plasma und Liquor cerebrospinalis (CSF) klinisch charakterisierter ALS-Patienten und angepasster gesunder Kontrollen an.

Diese Studie wird die Validierung der IFN-alpha-Signalweg-Aktivierung als therapeutisches Ziel unterstützen und deren Assoziation mit Krankheitsphänotyp und -verlauf untersuchen. Darüber hinaus werden Korrelationen zwischen Biomarker-Spiegeln und verfügbaren klinischen Daten Einblicke in potenzielle diagnostische und prognostische Biomarker für ALS liefern und damit die zukünftige therapeutische Entwicklung erleichtern.