Perfilado Integral de Biomarcadores de la Vía IFN-α en Biofluidos de Pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica
La ELA se caracteriza por una heterogeneidad genética, clínica y biológica significativa. La heredabilidad de la ELA es aproximadamente del 50%, y se han asociado variantes en más de 200 genes con la enfermedad. Las características clínicas son muy variables para la mayoría de las variantes, probablemente debido a interacciones con otros genes modificadores y factores ambientales. Las mutaciones en grupos de genes pertenecientes a mecanismos patogénicos específicos de la ELA pueden estar asociadas con fenotipos distintos, pero aún se necesitan mejores correlaciones con perfiles clínicos y de biomarcadores. Clínicamente, los pacientes muestran una variabilidad significativa en el inicio y la progresión de la enfermedad, así como en los fenotipos motores y cognitivos. Se han desarrollado varias medidas clínicas, neurofisiológicas, neuropsicológicas y neurorradiológicas para dar cuenta de esta variabilidad, pero los biomarcadores neuroquímicos pueden representar una herramienta ideal para identificar subgrupos homogéneos de pacientes.
Los biomarcadores neuroquímicos más estudiados en la ELA son los neurofilamentos, que se liberan de las neuronas motoras degeneradas en los fluidos biológicos y tienen valor diagnóstico y pronóstico. Otros biomarcadores potenciales de daño neuronal en la ELA incluyen tau (asociada con una supervivencia más corta), UCHL1 y TDP-43 (ambos elevados en pacientes con ELA). La participación microglial y astrocítica en la patogénesis de la ELA se puede investigar midiendo MCP-1 y GFAP, respectivamente.
Teniendo en cuenta la creciente evidencia que implica la participación del IFN-alfa en la patogénesis de la ELA, nuestro objetivo es perfilar de manera integral las citoquinas, los marcadores neuroinflamatorios y los analitos relacionados con la neurodegeneración en el plasma y el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con ELA caracterizados clínicamente y controles sanos emparejados.
Este estudio apoyará la validación de la activación de la vía del IFN-alfa como objetivo terapéutico y explorará su asociación con el fenotipo y la progresión de la enfermedad. Además, las correlaciones entre los niveles de biomarcadores y los datos clínicos disponibles proporcionarán información sobre posibles biomarcadores diagnósticos y pronósticos para la ELA, facilitando así el desarrollo terapéutico futuro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dublin, Irlanda
- Pioneer Life Sciences Cherrywood
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- 30 pacientes con ELA - 30 controles sanos
- > 18 años de edad
- Controles emparejados por edad y sexo
- Criterios de inclusión/exclusión (ver arriba)
- Los pacientes con ELA han sido reclutados y las muestras de sangre recogidas por el equipo de Angelo Quattrini (UO neurología, UO patología experimental-INSPE)
- Las muestras de controles sanos fueron adquiridas de BioIVT.
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes con ELA:
- Edad igual o superior a 18 años.
- Pacientes con ELA, diagnosticados según los criterios revisados de El Escorial. Duración de la enfermedad <24 meses desde el inicio de los síntomas.
Criterios de inclusión para controles:
- Edad igual o superior a 18 años.
- Sujetos sin diagnóstico de enfermedad neurodegenerativa o trastorno neuromuscular.
Criterios de exclusión para pacientes con ELA:
- CVF <60%;
- Fallo nutricional o respiratorio; Fallo hepático significativo o renal crónico, o cualquier condición infecciosa (neumonía, síndromes gripales, infecciones del tracto urinario) o metabólica (fallo renal agudo, estado hiperglucémico hiperosmolar, hiponatremia grave) presente en el momento de la evaluación que pueda afectar potencialmente los niveles de biomarcadores.
- Los pacientes con ELA que presenten cualquiera de estas condiciones en el momento del muestreo de fluidos biológicos, según el Formulario de Reporte de Casos (CRF), serán excluidos de la selección de muestras.
Criterios de exclusión para controles:
- Fallo hepático significativo o renal crónico, o cualquier condición infecciosa (neumonía, síndromes gripales, infecciones del tracto urinario) o metabólica (fallo renal agudo, estado hiperglucémico hiperosmolar, hiponatremia grave) presente en el momento de la evaluación que pueda afectar potencialmente los niveles de biomarcadores.
- Los controles que presenten cualquiera de estas condiciones en el momento del muestreo de fluidos biológicos, según el Formulario de Reporte de Casos (CRF), serán excluidos de la selección de muestras.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con ELA
Pacientes con ELA, diagnosticados según los Criterios de El Escorial revisados
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Controles sanos
Sujetos sin un diagnóstico de enfermedad neurodegenerativa o trastorno neuromuscular.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfilado de marcadores neurodegenerativos e inflamatorios en plasma y LCR de ELA
Periodo de tiempo: Como se trata de un estudio retrospectivo y solo se realizarán análisis de biomarcadores, planeamos iniciar el análisis en octubre y concluirlo en diciembre de 2025.
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Ulysses Neuroscience Ltd. realizará ELISA de tipo sándwich por electroquimioluminiscencia utilizando la plataforma Meso-Scale Discovery (instrumento MESO QuickPlex SQ 120 y analizado con el software Discovery Workbench 4.0). Los datos se analizarán como ELA frente a control sano como valores brutos de cada analito en las muestras (pg/mL) y se graficarán utilizando GraphPad Prism v.9. Los analitos específicos que se medirán incluyen: IFN-α2a, IFN-β, IL-12/IL-23p40, CXCL10/IP10, CCL2/MCP1, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-13, TNF-α, CCL5/RANTES, TDP-43, GFAP, Neurofilamento L, Tau [Total], pTau T181, pTau T217, pTau T231 |
Como se trata de un estudio retrospectivo y solo se realizarán análisis de biomarcadores, planeamos iniciar el análisis en octubre y concluirlo en diciembre de 2025.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Massimiliano Bianchi, Ulysses Neuroscience LTD
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- La esclerosis lateral amiotrófica
Otros números de identificación del estudio
- UNL074
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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