Omfattande biomarkörprofilering av IFN-α-signalvägen i amyotrofisk lateralskleros-patienters biofluider

ALS karakteriseras av betydande genetisk, klinisk och biologisk heterogenitet. Ärftligheten för ALS är ungefär 50 %, och varianter i mer än 200 gener har associerats med sjukdomen. Kliniska egenskaper är mycket varierande för de flesta varianter, troligen på grund av interaktioner med andra modifierande gener och miljöfaktorer. Mutationer i grupper av gener som tillhör specifika ALS-patomekanismer kan vara förknippade med distinkta fenotyper, men bättre korrelationer med kliniska och biomarkörprofiler behövs fortfarande. Kliniskt visar patienter betydande variation i sjukdomsdebut och progression, samt i motoriska och kognitiva fenotyper. Flera kliniska, neurofysiologiska, neuropsykologiska och neuroradiologiska mått har utvecklats för att ta hänsyn till denna variation, men neurokemiska biomarkörer kan utgöra ett idealiskt verktyg för att identifiera homogena patientundergrupper.

De mest ingående studerade neurokemiska biomarkörerna i ALS är neurofilament, som frigörs från degenererande motorneuroner till biologiska vätskor och har diagnostiskt och prognostiskt värde. Andra potentiella biomarkörer för nervskada i ALS inkluderar tau (associerad med kortare överlevnad), UCHL1 och TDP-43 (båda förhöjda hos ALS-patienter). Mikroglial och astrocytär inblandning i ALS-patogenes kan undersökas genom att mäta MCP-1 respektive GFAP.

Med tanke på det växande beviset som implicerar IFN-alfa-inblandning i ALS-patogenes syftar vi till att omfattande profilera cytokiner, neuroinflammatoriska markörer och analytrelaterade till neurodegeneration i plasma och cerebrospinalvätska (CSF) hos kliniskt karakteriserade ALS-patienter och matchade friska kontroller.

Denna studie kommer att stödja valideringen av IFN-alfa-vägsaktivering som ett terapeutiskt mål och utforska dess association med sjukdomsfenotyp och progression. Vidare kommer korrelationer mellan biomarkörnivåer och tillgängliga kliniska data att ge insikter om potentiella diagnostiska och prognostiska biomarkörer för ALS, vilket underlättar framtida terapeutisk utveckling.