Profilazione Completa dei Biomarcatori della Via IFN-α nei Biofluidi di Pazienti con Sclerosi Laterale Amiotrofica
Profilazione Completa dei Biomarcatori della Via di Segnalazione IFN-α nei Biofluidi dei Pazienti con Sclerosi Laterale Amiotrofica
La SLA è caratterizzata da una significativa eterogeneità genetica, clinica e biologica. L'ereditabilità della SLA è approssimativamente del 50% e varianti in più di 200 geni sono state associate alla malattia. Le caratteristiche cliniche sono altamente variabili per la maggior parte delle varianti, probabilmente a causa di interazioni con altri geni modificatori e fattori ambientali. Mutazioni in gruppi di geni appartenenti a specifici patomeccanismi della SLA possono essere associate a fenotipi distinti, ma sono ancora necessarie migliori correlazioni con profili clinici e biomarcatori. Clinicamente, i pazienti mostrano una significativa variabilità nell'esordio e nella progressione della malattia, nonché nei fenotipi motori e cognitivi. Diverse misure cliniche, neurofisiologiche, neuropsicologiche e neuroradiologiche sono state sviluppate per tenere conto di questa variabilità, ma i biomarcatori neurochimici potrebbero rappresentare uno strumento ideale per identificare sottogruppi omogenei di pazienti.
I biomarcatori neurochimici più ampiamente studiati nella SLA sono i neurofilamenti, che vengono rilasciati dai motoneuroni degeneranti nei fluidi biologici e hanno valore diagnostico e prognostico. Altri potenziali biomarcatori del danno neuronale nella SLA includono tau (associata a una sopravvivenza più breve), UCHL1 e TDP-43 (entrambi elevati nei pazienti con SLA). Il coinvolgimento microgliale e astrocitico nella patogenesi della SLA può essere indagato misurando rispettivamente MCP-1 e GFAP.
Considerando le crescenti evidenze che implicano il coinvolgimento di IFN-alfa nella patogenesi della SLA, miriamo a profilare in modo completo citochine, marcatori neuroinfiammatori e analiti correlati alla neurodegenerazione nel plasma e nel liquido cerebrospinale (CSF) di pazienti con SLA clinicamente caratterizzati e controlli sani abbinati.
Questo studio supporterà la validazione dell'attivazione della via di IFN-alfa come bersaglio terapeutico ed esplorerà la sua associazione con il fenotipo e la progressione della malattia. Inoltre, le correlazioni tra i livelli dei biomarcatori e i dati clinici disponibili forniranno approfondimenti su potenziali biomarcatori diagnostici e prognostici per la SLA, facilitando così lo sviluppo terapeutico futuro.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Dublin, Irlanda
- Pioneer Life Sciences Cherrywood
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- 30 pazienti con SLA - 30 controlli sani
- > 18 anni
- Controlli abbinati per età e sesso
- Criteri di inclusione/esclusione (vedi sopra)
- I pazienti con SLA sono stati reclutati e i campioni di sangue sono stati raccolti dal team di Angelo Quattrini (UO neurologia, UO patologia sperimentale-INSPE)
- I campioni dei controlli sani sono stati acquistati da BioIVT.
Descrizione
Criteri di inclusione per pazienti con SLA:
- Età pari o superiore a 18 anni
- Pazienti con SLA, diagnosticati secondo i criteri rivisti di El Escorial. Durata della malattia <24 mesi dall'esordio dei sintomi.
Criteri di inclusione per controlli
- Età pari o superiore a 18 anni
- Soggetti senza diagnosi di malattia neurodegenerativa o disturbo neuromuscolare.
Criteri di esclusione per pazienti con SLA:
- FVC <60%;
- insufficienza nutrizionale o respiratoria; Insufficienza epatica significativa o insufficienza renale cronica o qualsiasi condizione infettiva (polmonite, sindromi simil-influenzali, infezioni del tratto urinario) o metabolica (insufficienza renale acuta, stato iperglicemico iperosmolare, iponatriemia grave) presente al momento della valutazione che potrebbe potenzialmente influenzare i livelli dei biomarcatori.
- I pazienti con SLA che presentano una di queste condizioni al momento del campionamento dei biofluidi come da Case Report Form (CRF) saranno esclusi dalla selezione del campione.
Criteri di esclusione per controlli:
- Insufficienza epatica significativa o insufficienza renale cronica o qualsiasi condizione infettiva (polmonite, sindromi simil-influenzali, infezioni del tratto urinario) o metabolica (insufficienza renale acuta, stato iperglicemico iperosmolare, iponatriemia grave) presente al momento della valutazione che potrebbe potenzialmente influenzare i livelli dei biomarcatori.
- I controlli che presentano una di queste condizioni al momento del campionamento dei biofluidi come da Case Report Form (CRF) saranno esclusi dalla selezione del campione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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pazienti con SLA
Pazienti con SLA, diagnosticati secondo i criteri di El Escorial rivisti
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Controlli sani
Soggetti senza diagnosi di malattie neurodegenerative o disturbi neuromuscolari.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilazione dei marcatori neurodegenerativi e infiammatori nel plasma e nel liquido cerebrospinale di pazienti con SLA
Lasso di tempo: Trattandosi di uno studio retrospettivo e considerando che verranno eseguite solo analisi biomarcatoriali, prevediamo di iniziare l'analisi a ottobre e concluderla a dicembre 2025.
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Ulysses Neuroscience Ltd. eseguirà ELISA a sandwich con elettrochemiluminescenza utilizzando la piattaforma Meso-Scale Discovery (strumento MESO QuickPlex SQ 120 e analizzato dal software Discovery Workbench 4.0). I dati saranno analizzati come SLA vs controllo sano come valori grezzi di ciascun analita nei campioni (pg/mL) e graficati utilizzando GraphPad Prism v.9. Gli analiti specifici da misurare includono: IFN-α2a, IFN-β, IL-12/IL-23p40, CXCL10/IP10, CCL2/MCP1, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-13, TNF-α, CCL5/RANTES, TDP-43, GFAP, Neurofilamento L, Tau [Totale], pTau T181, pTau T217, pTau T231 |
Trattandosi di uno studio retrospettivo e considerando che verranno eseguite solo analisi biomarcatoriali, prevediamo di iniziare l'analisi a ottobre e concluderla a dicembre 2025.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Massimiliano Bianchi, Ulysses Neuroscience LTD
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie neuromuscolari
- Malattie metaboliche
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie del midollo spinale
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Malattia del motoneurone
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Sclerosi laterale amiotrofica
Altri numeri di identificazione dello studio
- UNL074
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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