Adebrelimab yhdistettynä induktiokemoterapiaan tai SHR-8068:lle mismatcheriparantamavajaukselliselle/mikrosatelliitti-epävakaalle (dMMR/MSI-H) paikallisesti edenneelle mahalaukun/ruokatorven liitoksen adenokarsinoomalle: satunnaistettu, vertailematon vaiheen 2 tutkimus (CATALIS)

Ottoehdot:

• Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta
• Patologisesti vahvistettu mahasyöpä tai mahalaukun-ruokatorven liitoksen adenokarsinooma (vain Siewert II ja III)
• dMMR vahvistettu IHC:llä tai MSI-H vahvistettu PCR:llä
• Tutkijan arvioima mahdollisesti parantava leikkaus toteutettavissa ennen tutkimukseen osallistumista
• CT- tai MRI-kliininen vaihe cT ≥ 2 N mikä tahansa M0 AJCC 8. painoksen mukaan; laparaskopia peritoneaalipesuytologialla (ja peritoneaaliobiopsi tarvittaessa) suositeltu peritoneaalimetastaasin poissulkemiseksi
• ECOG suorituskykyluokka 0-2
• Kyky nieleä tablettikorvaus
• Odotettu elinajanodote ≥ 6 kuukautta
• Laboratorioarvot 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista:

ANC > 1,5 × 10⁹/L, Hb ≥ 80 g/L, PLT ≥ 75 × 10⁹/L, Seerumikreatiniini ≤ 1,5 × YG tai eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m², ALT ja AST ≤ 2,5 × YG, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × YG (tai TBIL > 1,5 × YG suorabilirubiinin ollessa ≤ YG), albumiini ≥ 25 g/L, INR tai PT ≤ 1,5 × YG ja aPTT ≤ 1,5 × YG (tai antikoagulaatiolääkitys terapeuttisella alueella)

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus; kyky noudattaa tutkimuksen käyntejä, hoitoa, laboratoriotutkimuksia, biologisten näytteiden keräystä
• Väestöön kuuluvilla lapsia saattavilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskauskoe 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista, ei imetä, ja käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta aina 2 kuukautta viimeisen adebrelimabi/SHR-8068-annoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen kemoterapian jälkeen, kumpi on pidempi
• Miehillä raskaana olevilla tai lapsia saattavilla naispuolisilla kumppaneilla on oltava kirurgisesti sterilointi tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja saman ajanjakson ajan hoidon jälkeen; siemennesteen luovutus ei ole sallittu

Poissulkemisehdot:

• Kasvaimen histologia on levyepiteeli-, neuroendokriini- tai muu ei-adenokarsinoomatyyppi
• Leikkaamaton sairaus (kasvainperäinen tai kirurginen vasta-aihe) tai koehenkilö kieltäytyy leikkauksesta
• Kasvain, joka vaatii rintakehän kautta tapahtuvan kirurgisen lähestymistavan
• Keskushermoston metastasit ja/tai karsinoomaattinen meningiitti
• Aiempi mahasyövän hoito (leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu, immunoterapia) lukuun ottamatta ohitusleikkausta tukoksen vuoksi
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, paitsi täysin poistettu basaali-/levyepiteelikudos ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai in situ eturauhanen/kaula/kohdun syöpä vähintään 5 vuotta sairaudettomana
• Sydänperäiset olot:

NYHA-luokka > II tai LVEF < 50 % ehosta, Epävakaa rintakipu, Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, Lepo-QTc > 450 ms (M) tai > 470 ms (N), Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, täydellinen vasemman haaran tukos, 3. asteen AV-tukos, 2. asteen AV-tukos, PR > 250 ms, QT-pituuden pidentymisen riskitekijät (sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä-QT-oireyhtymä, perhehistoria pitkästä QT:stä tai äkillisestä kuolemasta < 40 v, samanaikaiset QT-pidentävät lääkkeet)

• Anamneesi suoliston perforaatiosta, vatsaontelon abskessista tai suoliston tukoksesta 3 kuukauden sisällä tai kuvantamis-/kliiniset merkit tukoksesta
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä (esim. suolistoverenvuoto, hemorraginen gastriitti, vaskuliitti); positiivinen ulosteen piilevä veri on endoskooppisesti selvitetävä, jos se on edelleen positiivinen toistotestauksessa (ellei gastrokopia 3 kuukauden sisällä osoita leesiota)
• Valtimo- tai laskimoperäinen tromboemboliatapahtuma 6 kuukauden sisällä (aivohalvaus, TIA, aivoverenvuoto, aivon infarkti)
• Yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeen ainesosaan
• Vakava yliherkkyyshistoria mihin tahansa monoklonaaliseen vasta-aineeseen
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Positiivinen HIV-vasta-aine
• Aktiivinen hepatiitti (HBsAg-positiivinen HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; HCV-vasta-aine positiivinen HCV-RNA > YG)
• Aiempi kohdennettu hoito CTLA-4/PD-1/PD-L1:een tai muihin T-solun kostiimulaatio-/immunotarkistuspisteisiin (mukaan lukien terapeuttiset rokotteet)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, jolla on uusiutumisriski 2 vuoden sisällä (paitsi vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidolla tai hyvin kontrolloitu tyypin 1 diabetes insuliinilla)
• Anamneesi idiopaattisesta keuhkofibroosista, lääkeperäisestä keuhkokuumeesta, organisoivasta keuhkokuumeesta (BOOP/COP) tai CT-todiste aktiivisesta keuhkokuumeesta seulonnassa
• Elävät heikennetyt rokotteet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai odotettu tarve tutkimuksen aikana
• Immunopuutosoireyhtymä tai krooninen systemaattinen kortikosteroidi- tai muu immunosupressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (sisältää prednisoloni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, anti-TNF-lääkkeet)
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä lisää tutkimuksen riskiä, häiritsee tutkimuksen toteutusta tai vaarantaa tietoon perustuvan suostumuksen tai noudattamisen