Adebrelimab kombinert med induksjonskjemoterapi eller SHR-8068 for mismatch-reparasjonssviktig/mikrosatellitt-instabilitet-høy (dMMR/MSI-H) lokalt avansert gastrisk/gastroøsofageal overgangsadenokarsinom: En randomisert, ikke-komparativ fase 2-studie (CATALIS)
24. januar 2026 oppdatert av: Xuefei.Wang, Shanghai Zhongshan Hospital
Adebrelimab kombinert med induksjonskjemoterapi eller SHR-8068 for mismatch repair-deficient/mikrosatellitt-instabilitet-høy (dMMR/MSI-H) lokalt avansert gastrisk/gastroøsofageal overgangsadenokarcinom: En randomisert, ikke-komparativ fase 2-studie
Dette er en randomisert, ikke-komparativ, åpen, to-armet fase II klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant behandling med adebrelimab pluss induksjonskjemoterapi versus adebrelimab pluss SHR-8086 hos pasienter med dMMR/MSI-H gastrisk eller gastroøsofageal kryss adenokarsinom.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Zhaoqing Tang, PhD, MD
- Telefonnummer: 021-64041990
- E-post: tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år
- Patologisk bekreftet magekreft eller gastroøsofagus-overgangsadenokarsinom (kun Siewert II og III)
- dMMR bekreftet ved IHC eller MSI-H bekreftet ved PCR
- Forsker-vurdert potensielt kurativ reseksjon mulig før studiestart
- CT eller MRI klinisk stadium cT ≥ 2 N hvilken som helst M0 ifølge AJCC 8. utgave; laparoskopi med peritonealskylling cytologi (og peritonealbiprosi om indikert) anbefales for å utelukke peritonealmestatase
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Kan svelge tabletter
- Forventet overlevelse ≥ 6 måneder
- Laboratorieverdier innen 7 dager før randomisering:
ANC > 1,5 × 10⁹/L, Hb ≥ 80 g/L, PLT ≥ 75 × 10⁹/L Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalt grense eller eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m² ALT og AST ≤ 2,5 × øvre normalt grense; totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalt grense (eller TBIL > 1,5 × øvre normalt grense med direkte bilirubin ≤ øvre normalt grense); albumin ≥ 25 g/L INR eller PT ≤ 1,5 × øvre normalt grense og aPTT ≤ 1,5 × øvre normalt grense (eller på antikoagulasjon innen terapeutisk område)
- Signert skriftlig informert samtykke; kan følge protokollbesøk, behandling, laboratorieprøver, biosprøveinnsamling
- Kvinner i fruktbar alder må ha negativt serum graviditetstest innen 72 timer før randomisering, ikke amme, og bruke svært effektiv prevensjon fra screening til 2 måneder etter siste adebrelimab/SHR-8068 eller 6 måneder etter siste kjemoterapi, avhengig av hva som er lengst
- Menn med gravide partnere eller partnere i fruktbar alder må være kirurgisk sterile eller bruke svært effektiv prevensjon under studien og i samme etterbehandlingsperioder; ingen sæddonasjon tillatt
Eksklusjonskriterier:
- Svulsthistologi plattecellet, neuroendokrin, eller andre ikke-adenokarsinomtyper
- Uresekterbar sykdom (svulstrelatert eller kirurgisk kontraindikasjon) eller forsøksperson nekter kirurgi
- Svulst som krever transtorakal kirurgisk tilnærming
- CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
- Tidligere anti-magekreftbehandling (kirurgi, stråleterapi, kjemoterapi, målrettet, immunterapi) unntatt bypass for obstruksjon
- Tidligere malignitet eller samtidig malignitet unntatt fullstendig eksidert basal/plattecellet hudkreft, overfladisk blærekreft, eller in-situ prostatakreft/cervixkreft/brystkreft sykdomsfri ≥ 5 år
- Hjerteforhold:
NYHA klasse > II eller LVEF < 50 % ved ekkokardiografi Ustabil angina hjerteinfarkt innen 1 år Hvile QTc > 450 ms (M) eller > 470 ms (K) Klinisk signifikante EKG-abnormaliteter, komplett LBBB, 3. grad AV-blokk, 2. grad AV-blokk, PR > 250 ms Risikofaktorer for QT-forlengelse (hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang-QT-syndrom, familiehistorie med lang QT eller plutselig død < 40 år, samtidig QT-forlengende medisiner)
- Historie med GI-perforasjon, intraabdominalt abscess, eller tarmobstruksjon innen 3 måneder eller bilde/klinske tegn på obstruksjon
- Klinisk signifikant blødning eller blødningsdiatese innen 3 måneder (f.eks. GI-blødning, hemoragisk gastritt, vaskulitt); positiv okkult blod i avføring må endoskopisk utelukkes hvis fortsatt positiv ved gjentatt testing (med mindre gastroskopi innen 3 måneder viser ingen lesjon)
- Arteriell eller venøs tromboembolisk hendelse innen 6 måneder (slag, TIA, intrakranielt blødning, cerebral infarkt)
- Overfølsomhet mot noen studiepreparatkomponent
- Alvorlig overfølsomhetshistorie mot noe monoklonalt antistoff
- Gravide eller ammende kvinner
- Positivt HIV-antistoff
- Aktiv hepatitt (HBsAg positiv med HBV DNA ≥ 500 IU/mL; HCV-antistoff positiv med HCV RNA > øvre normalt grense)
- Tidligere behandling rettet mot CTLA-4/PD-1/PD-L1 eller andre T-celle kostimulerende/immunsjekkpunktbaner (inkludert terapeutiske vaksiner)
- Aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom med tilbakefallsrisiko innen 2 år (unntatt stabil hypotyreose på erstatning eller velkontrollert type 1 diabetes på insulin)
- Historie med idiopatisk lungfibrose, legemiddelrelatert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (BOOP/COP), eller CT-bevis på aktiv lungebetennelse ved screening
- Levende dempet vaksine innen 4 uker før første studiedose eller forventet behov under studien
- Immundefektforstyrrelse eller kronisk systemisk kortikosteroid eller annen immunosuppressiv behandling innen 7 dager før første dose (inkluderer prednison, deksametason, syklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid, anti-TNF-agenter)
- Enhver tilstand som, etter forskerens mening, øker studierisiko, forstyrrer protokollgjennomføring, eller kompromitterer informert samtykke eller overholdelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Deltakere som er tildelt arm 1 vil motta neoadjuvant adebrelimab 1200 mg intravenøst på dag 1 kombinert med XELOX (capecitabin 1000 mg/m² oralt to ganger daglig på dag 1-14 pluss oksaliplatin 130 mg/m² intravenøst på dag 1) i én syklus, etterfulgt av adebrelimab monoterapi i samme dose og doseringsskjema i tre ytterligere sykluser.
Innen 4-6 uker etter fullføring av den fjerde syklusen, vil kurativt ment D2-radikal gastrektomi utføres.
Postoperativ adjuvant systemterapi – regime, varighet og antall sykluser – vil overlates til behandlende forskers skjønn, veiledet av institusjonelle standarder og pasientens patologiske og kliniske status.
|
Deltakere i begge armene vil motta neoadjuvant adebrelimab 1200mg intravenøst på dag 1 i en 21-dagers syklus i fire sykluser.
Deltakere som er tildelt arm 1 vil motta neoadjuvant XELOX (capecitabin 1000 mg/m² peroralt to ganger daglig på dag 1-14 pluss oksaliplatin 130 mg/m² intravenøst på dag 1) i én syklus.
Kurativt hensiktsmessig D2-radikal gastrektomi er planlagt 4-6 uker etter fullføring av den fjerde syklusen.
|
|
Eksperimentell: Arm 2
Deltakere i arm 2 vil motta neoadjuvant adebrelimab 1200 mg pluss SHR-8068 280 mg administrert intravenøst på dag 1 i en 21-dagers syklus i én syklus, etterfulgt av adebrelimab 1200 mg monoterapi på dag 1 hver 3. uke i tre tilleggssykluser.
Kurativ-intensjon D2-radikal gastrektomi er planlagt 4-6 uker etter fullføring av den fjerde syklusen.
Eventuell postoperativ adjuvant systembehandling – inkludert behandlingsregime, varighet og antall sykluser – vil bli avgjort etter forskerens skjønn i henhold til institusjonelle retningslinjer og pasientens patologiske og kliniske status.
|
Deltakere i begge armene vil motta neoadjuvant adebrelimab 1200mg intravenøst på dag 1 i en 21-dagers syklus i fire sykluser.
Kurativt hensiktsmessig D2-radikal gastrektomi er planlagt 4-6 uker etter fullføring av den fjerde syklusen.
Deltakerne som er tildelt arm 2 vil motta SHR-8068 280 mg intravenøst på dag 1 i én syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplett respons (pCR) rate
Tidsramme: Fra randomisering til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
Andelen deltakere hvor det ikke er levedyktige kreftceller igjen i det primære svulstområdet og de regionale lymfeknutene (ypT0N0).
|
Fra randomisering til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stor patologisk respons (MPR) rate
Tidsramme: Fra randomisering til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
Andelen av deltakerne der resterende levedyktige kreftceller utgjør <10 % av den primære tumorsengen i det resekerte kirurgiske preparatet.
|
Fra randomisering til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
|
ypN-stadium
Tidsramme: Fra randomisering til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
Lymfeknutestatus etter neoadjuvant terapi (ypN-stadium) vil bli vurdert i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) sin 8. utgave av stadieinndelingssystemet.
|
Fra randomisering til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
|
R0-reseksjonsrate
Tidsramme: Fra randomisering til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
Andelen pasienter som gjennomgår kirurgi med mikroskopisk negative reseksjonsmarginer.
|
Fra randomisering til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Tiden fra randomisering til dokumentert sykdomsprogresjon, sykdomsgjentakelse eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år.
|
Tiden fra randomisering til dokumentert sykdomsprogresjon, sykdomsgjentakelse eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år.
|
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tiden fra randomisering til død av hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5 år.
|
Tiden fra randomisering til død av hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
30. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
30. juni 2030
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2025
Først lagt ut (Faktiske)
5. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY2025379
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .