CAR-T Claudin18.2-positiivisille kiinteille kasvaimille

Ottamiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta tietoisuustodistuksen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Patologisesti vahvistettu etenevä kiinteä kasvain, ja potilailla on epäonnistunut vähintään kahdessa aiemmassa systemaattisen hoidon linjassa; tai potilailla, joilla on etenevä haimasyöpä ja epäonnistunut vähintään yhdessä aiemmassa systemaattisen hoidon linjassa.
• Kasvainkudoksen testaus täyttää vaatimuksen: Claudin 18.2 (CLDN18.2) positiivinen immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä.
• Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa seulonnasta.
• Mittaavia kasvainmuutoksia Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versio 1.1 mukaisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0, 1 tai 2 seulonnassa, 24 tuntia ennen afereesiä ja perustasolla.
• Riittävä laskimopääsy onnistuneeseen perifeeristen veren yksittäissolujen (PBMC) keräämiseen.
• Täyttää määritellyt laboratoriotestikriteerit seulonnassa ja ennen hoitoa (katso liite yksityiskohtaisista parametreista). Kriteerejä täyttämättömillä epänormaaleilla laboratoriotuloksilla uudelleentestaus on sallittu viikon sisällä; jos uudelleentestaus edelleen ei täytä kriteerejä, potilas katsotaan kelpaamattomaksi seulontaan.
• Lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaudentesti seulonnassa ja ennen hoitoa. Heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisykeinoa 1 vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Lisääntymiskykyisten naisten kanssa seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään este-ehäisyä (ellei heillä ole vasektomiaa) tutkimuksen aikana ja 1 vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Osallistuu vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen, on saanut täydellisen tiedon tutkimuksen yksityiskohdista, allekirjoittaa ICF:n ja on halukas noudattamaan ja kykenevä suorittamaan kaikki tutkimusmenettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Serologisesti positiivinen ihmisen immunnpuutostautia (HIV), Treponema pallidumia tai hepatiitti C -virusta (HCV) vastaan; tai positiivinen Epstein-Barr -virusta (EBV)-DNA, sytomegalovirusta (CMV)-DNA tai vakavaa akuuttia hengitystieinfektiota aiheuttavaa koronavirusta 2 (SARS-CoV-2) nukleiinihappoa vastaan.
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiiviseen tuberkuloosiin ja aktiiviseen hepatiitti B -virukseen (HBV) (määritelty HBsAg-positiiviseksi havaittavissa olevalla HBV-DNA:lla).
• Edellisestä syöpähoidosta aiheutuneet pysyvät myrkytykset, jotka eivät ole palautuneet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteeseen ≤ 1, paitsi tutkijan määrittelemät siedettävät tapahtumat kuten kaljuus.
• Tunnettu aktiivisten autoimmuunisairauksien (mukaan lukien mutta ei rajoittuen psoriaasiin, nivelreumaan) tai muiden pitkäaikaisen immunosupressiivisen hoidon vaatimien tilojen historia.
• Yliherkkyys immunoterapialääkkeille tai niihin liittyville lääkkeille, vakavien allergioiden historia tai yliherkkyys mihin tahansa CAR-T-injektion osaan.
• Aivometastaaseja tai aivometastaaseihin liittyviä oireita.
• Potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski tai perforaation riski (esim. aktiivinen mahahaava, äskettäinen ruuansulatuskanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä).
• Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoidon.
• Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa verihiutaleiden estolääkitystä.
• Elinensiirron historia tai odottava elinsiirtoa.
• Suuren leikkauksen tai merkittävän trauman historia 4 viikon sisällä ennen afereesiä tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana.
• Muita vakavia ennalta olevia sairauksia, jotka voivat rajoittaa potilaan osallistumista tutkimukseen (esim. vakava sydän-, maksa- tai munuaistoimintahäiriö).
• Tutkijan arvion mukaan kykenemätön tai haluton noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
• Kliinisesti merkittäviä keskushermoston (CNS) sairauden merkkejä tai poikkeuksellisen merkittäviä neurologisia testituloksia.
• Nykyinen diagnoosi tai muiden parantumattomien pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 3 vuoden sisällä, paitsi kohdunkaulan paikallissyöpä tai ihon basalisolukarsinooma (joita pidetään parantuneina asianmukaisen hoidon jälkeen).