CAR-T per Tumori Solidi Claudin18.2 Positivi

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Tumore solido avanzato confermato patologicamente e pazienti che hanno fallito almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica; o pazienti con cancro al pancreas avanzato che hanno fallito almeno 1 precedente linea di terapia sistemica.
• Il test del tessuto tumorale soddisfa il requisito: Positivo per Claudina 18.2 (CLDN18.2) mediante colorazione immunoistochimica (IHC).
• Aspettativa di vita stimata ≥ 12 settimane dal momento dello screening.
• Presenza di lesioni tumorali misurabili in conformità con i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1.
• Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2 allo screening, entro 24 ore prima dell'aferesi e al basale.
• Disponibilità di accesso venoso adeguato per consentire la raccolta di successo dei monociti del sangue periferico (PBMC).
• Soddisfa i criteri specifici dei test di laboratorio allo screening e pre-trattamento (vedi Appendice per i parametri dettagliati). Per risultati di laboratorio anomali che non soddisfano i criteri, è consentito un ritest entro 1 settimana; se il ritest non soddisfa ancora i criteri, il paziente viene considerato non idoneo per lo screening.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo allo screening e pre-trattamento. Devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e affidabile per 1 anno dopo l'ultimo trattamento dello studio.
• I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione a barriera (a meno che non abbiano subito una vasectomia) durante lo studio e per 1 anno dopo l'ultimo trattamento dello studio.
• Accetta volontariamente di partecipare alla sperimentazione clinica, è stato completamente informato sui dettagli dello studio, firma l'ICF ed è disposto a rispettare e in grado di completare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Sierologicamente positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), Treponema pallidum o virus dell'epatite C (HCV); o positivo per il DNA del virus di Epstein-Barr (EBV), il DNA del citomegalovirus (CMV) o l'acido nucleico del coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave 2 (SARS-CoV-2).
• Presenza di qualsiasi infezione attiva non controllata, inclusi ma non limitati a tubercolosi attiva e infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (definita come HBsAg positivo con HBV-DNA rilevabile).
• Tossicità persistenti da precedente terapia antitumorale che non si sono risolte fino al grado ≤ 1 dei Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE), tranne per eventi tollerabili come l'alopecia determinata dallo sperimentatore.
• Storia nota di malattie autoimmuni attive (inclusi ma non limitati a psoriasi, artrite reumatoide) o altre condizioni che richiedono una terapia immunosoppressiva a lungo termine.
• Storia di ipersensibilità ad agenti immunoterapici o farmaci correlati, storia di allergie gravi o ipersensibilità a qualsiasi componente dell'iniezione CAR-T.
• Presenza di metastasi cerebrali o sintomi correlati a metastasi cerebrali.
• Pazienti ad alto rischio di sanguinamento o perforazione (ad esempio, ulcera gastrointestinale attiva, recente sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi).
• Pazienti che richiedono terapia anticoagulante.
• Pazienti che richiedono terapia antiaggregante continua.
• Storia di trapianto d'organo o in attesa di trapianto d'organo.
• Storia di intervento chirurgico maggiore o trauma significativo entro 4 settimane prima dell'aferesi, o intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo dello studio.
• Presenza di altre gravi condizioni mediche preesistenti che possono limitare la partecipazione del paziente allo studio (ad esempio, grave disfunzione cardiaca, epatica o renale).
• Valutato dallo sperimentatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo dello studio.
• Presenza di segni clinicamente significativi di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) o risultati di test neurologici anormalmente significativi.
• Diagnosi attuale o storia di altri tumori maligni incurabili negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma a cellule basali della pelle (considerati guariti dopo un trattamento appropriato).