CAR-T para tumores sólidos positivos a Claudin18.2

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
• Tumor sólido avanzado confirmado patológicamente y los pacientes han fracasado en al menos 2 líneas previas de terapia sistémica; o pacientes con cáncer de páncreas avanzado que han fracasado en al menos 1 línea previa de terapia sistémica.
• La prueba del tejido tumoral cumple con el requisito: Positivo para Claudina 18.2 (CLDN18.2) mediante tinción de inmunohistoquímica (IHQ).
• Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas desde el momento del cribado.
• Presencia de lesiones tumorales medibles de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 en el cribado, dentro de las 24 horas previas a la aféresis, y en la línea basal.
• Tiene acceso venoso adecuado para permitir la recolección exitosa de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
• Cumple con los criterios específicos de pruebas de laboratorio en el cribado y pretratamiento (ver Apéndice para parámetros detallados). Para resultados de laboratorio anormales que no cumplen los criterios, se permite una repetición de la prueba dentro de 1 semana; si la repetición aún no cumple los criterios, el paciente se considera no elegible para el cribado.
• Las pacientes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y pretratamiento. Deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo y confiable durante 1 año después del último tratamiento del estudio.
• Los pacientes masculinos sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar anticoncepción de barrera (a menos que se hayan sometido a una vasectomía) durante el estudio y durante 1 año después del último tratamiento del estudio.
• Acuerda voluntariamente participar en el ensayo clínico, ha sido completamente informado de los detalles del estudio, firma el FCI, y está dispuesto a cumplir y es capaz de completar todos los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Positivo serológicamente para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), Treponema pallidum o virus de la hepatitis C (VHC); o positivo para ADN del virus de Epstein-Barr (VEB), ADN del citomegalovirus (CMV) o ácido nucleico del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
• Presencia de cualquier infección activa no controlada, incluyendo pero no limitada a tuberculosis activa e infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como HBsAg positivo con ADN del VHB detectable).
• Toxicidades persistentes de terapias antitumorales previas que no se han resuelto a un grado ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), excepto eventos tolerables como alopecia según determine el investigador.
• Antecedentes conocidos de enfermedades autoinmunes activas (incluyendo pero no limitado a psoriasis, artritis reumatoide) u otras condiciones que requieran terapia inmunosupresora a largo plazo.
• Antecedentes de hipersensibilidad a agentes inmunoterapéuticos o fármacos relacionados, antecedentes de alergias graves o hipersensibilidad a cualquier componente de la inyección de CAR-T.
• Presencia de metástasis cerebrales o síntomas relacionados con metástasis cerebrales.
• Pacientes con alto riesgo de sangrado o perforación (por ejemplo, úlcera gastrointestinal activa, sangrado gastrointestinal reciente dentro de los 3 meses).
• Pacientes que requieran terapia anticoagulante.
• Pacientes que requieran terapia antiplaquetaria continua.
• Antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos.
• Antecedentes de cirugía mayor o trauma significativo dentro de las 4 semanas previas a la aféresis, o cirugía mayor planificada durante el período de estudio.
• Presencia de otras condiciones médicas preexistentes graves que puedan limitar la participación del paciente en el estudio (por ejemplo, disfunción cardíaca, hepática o renal severa).
• Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
• Presencia de signos de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) clínicamente significativos o resultados de pruebas neurológicas anormalmente significativos.
• Diagnóstico actual o antecedentes de otros tumores malignos incurables dentro de los últimos 3 años, excepto cáncer cervical in situ o carcinoma de células basales de la piel (que se consideran curados después del tratamiento apropiado).