CAR-T pour les tumeurs solides Claudin18.2 positives

Critères d'inclusion :

• Âgé de 18 à 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
• Tumeur solide avancée confirmée par examen anatomopathologique et les patients ont échoué à au moins 2 lignes de traitement systémique antérieur ; ou patients atteints d'un cancer du pancréas avancé qui ont échoué à au moins 1 ligne de traitement systémique antérieur.
• Les tests sur tissu tumoral répondent à l'exigence : Positif pour Claudin 18.2 (CLDN18.2) par coloration immunohistochimique (IHC).
• Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines à partir du moment du dépistage.
• Présence de lésions tumorales mesurables conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
• Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 au dépistage, dans les 24 heures avant l'aphérèse, et à l'inclusion.
• Dispose d'un accès veineux adéquat pour permettre une collecte réussie de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC).
• Répond aux critères spécifiques des tests de laboratoire au dépistage et avant le traitement (voir l'annexe pour les paramètres détaillés). Pour les résultats de laboratoire anormaux qui ne répondent pas aux critères, un nouveau test est autorisé dans un délai d'une semaine ; si le nouveau test ne répond toujours pas aux critères, le patient est considéré comme inéligible pour le dépistage.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et avant le traitement. Elles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace et fiable pendant 1 an après le dernier traitement de l'étude.
• Les patients masculins sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (sauf s'ils ont subi une vasectomie) pendant l'étude et pendant 1 an après le dernier traitement de l'étude.
• Accepte volontairement de participer à l'essai clinique, a été pleinement informé des détails de l'étude, signe le FCE, et est disposé à respecter et capable de réaliser toutes les procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Sérologiquement positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), Treponema pallidum, ou le virus de l'hépatite C (VHC) ; ou positif pour l'ADN du virus d'Epstein-Barr (EBV), l'ADN du cytomégalovirus (CMV), ou l'acide nucléique du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
• Présence de toute infection active non contrôlée, y compris mais sans s'y limiter, la tuberculose active et l'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme HBsAg positif avec ADN-VHB détectable).
• Toxicités persistantes dûes à un traitement anti-tumoral antérieur qui ne se sont pas résolues à un grade ≤ 1 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE), à l'exception d'événements tolérables tels que l'alopécie déterminés par l'investigateur.
• Antécédents connus de maladies auto-immunes actives (y compris mais sans s'y limiter, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde) ou d'autres conditions nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme.
• Antécédents d'hypersensibilité aux agents immunothérapeutiques ou aux médicaments apparentés, antécédents d'allergies graves, ou hypersensibilité à tout composant de l'injection de CAR-T.
• Présence de métastases cérébrales ou de symptômes liés à des métastases cérébrales.
• Patients à haut risque de saignement ou de perforation (par exemple, ulcère gastro-intestinal actif, saignement gastro-intestinal récent dans les 3 derniers mois).
• Patients nécessitant un traitement anticoagulant.
• Patients nécessitant un traitement antiplaquettaire continu.
• Antécédents de transplantation d'organe ou en attente de transplantation d'organe.
• Antécédents de chirurgie majeure ou de traumatisme important dans les 4 semaines avant l'aphérèse, ou chirurgie majeure planifiée pendant la période de l'étude.
• Présence d'autres conditions médicales préexistantes graves qui pourraient limiter la participation du patient à l'étude (par exemple, dysfonctionnement cardiaque, hépatique ou rénal sévère).
• Évalué par l'investigateur comme incapable ou réticent à respecter les exigences du protocole de l'étude.
• Présence de signes de maladie cliniquement significative du système nerveux central (SNC) ou résultats de tests neurologiques anormalement significatifs.
• Diagnostic actuel ou antécédents d'autres tumeurs malignes incurables au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ ou du carcinome basocellulaire de la peau (considérés comme guéris après un traitement approprié).