CAR-T voor Claudin18.2 Positieve Solide Tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 75 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
• Pathologisch bevestigde gevorderde solide tumor en patiënten hebben minstens 2 eerdere lijnen van systemische therapie gefaald; of patiënten met gevorderde alvleesklierkanker die minstens 1 eerdere lijn van systemische therapie hebben gefaald.
• Tumorweefseltest voldoet aan de vereiste: Positief voor Claudin 18.2 (CLDN18.2) door immunohistochemische (IHC) kleuring.
• Geschatte levensverwachting ≥ 12 weken vanaf het tijdstip van screening.
• Aanwezigheid van meetbare tumorlaesies in overeenstemming met Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0, 1 of 2 bij screening, binnen 24 uur vóór aferese, en bij baseline.
• Heeft adequate veneuze toegang om succesvolle verzameling van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) mogelijk te maken.
• Voldoet aan de gespecificeerde laboratoriumtestcriteria bij screening en pre-behandeling (zie bijlage voor gedetailleerde parameters). Voor abnormale laboratoriumresultaten die niet aan de criteria voldoen, is een hertest toegestaan binnen 1 week; als de hertest nog steeds niet aan de criteria voldoet, wordt de patiënt geacht niet in aanmerking te komen voor screening.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum hebben bij screening en pre-behandeling. Zij moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectief en betrouwbaar anticonceptiemiddel gedurende 1 jaar na de laatste studiebehandeling.
• Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (tenzij zij een vasectomie hebben ondergaan) tijdens de studie en gedurende 1 jaar na de laatste studiebehandeling.
• Vrijwillig akkoord met deelname aan de klinische studie, volledig geïnformeerd is over de studiedetails, het ICF ondertekent, en bereid en in staat is om alle studieprocedures na te komen en te voltooien.

Exclusiecriteria:

• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
• Serologisch positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Treponema pallidum, of hepatitis C-virus (HCV); of positief voor Epstein-Barr-virus (EBV)-DNA, cytomegalovirus (CMV)-DNA, of ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) nucleïnezuur.
• Aanwezigheid van enige ongecontroleerde actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose en actieve hepatitis B-virus (HBV) infectie (gedefinieerd als HBsAg positief met detecteerbaar HBV-DNA).
• Aanhoudende toxiciteiten van eerdere antitumortherapie die niet zijn opgelost tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≤ 1, behalve voor verdraagbare gebeurtenissen zoals alopecia zoals bepaald door de onderzoeker.
• Bekende voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot psoriasis, reumatoïde artritis) of andere aandoeningen die langdurige immunosuppressieve therapie vereisen.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor immunotherapeutische middelen of gerelateerde geneesmiddelen, voorgeschiedenis van ernstige allergieën, of overgevoeligheid voor enig onderdeel van CAR-T-injectie.
• Aanwezigheid van hersenmetastasen of symptomen gerelateerd aan hersenmetastasen.
• Patiënten met een hoog risico op bloedingen of perforatie (bijv. actieve maagzweer, recente gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden).
• Patiënten die antistollingstherapie vereisen.
• Patiënten die continue antiplaatjestherapie vereisen.
• Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of in afwachting van orgaantransplantatie.
• Voorgeschiedenis van grote chirurgie of significant trauma binnen 4 weken vóór aferese, of geplande grote chirurgie tijdens de studieperiode.
• Aanwezigheid van andere ernstige reeds bestaande medische aandoeningen die de deelname van de patiënt aan de studie kunnen beperken (bijv. ernstige cardiale, hepatische of renale disfunctie).
• Beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.
• Aanwezigheid van klinisch significante centraal zenuwstelsel (CZS) ziekteverschijnselen of abnormaal significante neurologische testresultaten.
• Huidige diagnose of voorgeschiedenis van andere ongeneeslijke kwaadaardige tumoren binnen de afgelopen 3 jaar, behalve voor in situ baarmoederhalskanker of basaalcelcarcinoom van de huid (die als genezen worden beschouwd na passende behandeling).