CAR-T for Claudin18.2-positive solide tumorer

Inklusjonskriterier:

• 18 til 75 år på tidspunktet for underskrivelse av informert samtykkeerklæring (ICF).
• Patologisk bekreftet avansert solid svulst og pasienter har feilet minst 2 tidligere linjer med systemisk behandling; eller pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft som har feilet minst 1 tidligere linje med systemisk behandling.
• Svulstvevstesting oppfyller kravet: Positiv for Claudin 18.2 (CLDN18.2) ved immunhistokjemisk (IHC) farging.
• Estimert forventet levetid ≥ 12 uker fra tidspunktet for screening.
• Tilstedeværelse av målbare svulstlæsjoner i samsvar med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0, 1 eller 2 ved screening, innen 24 timer før apherese, og ved baseline.
• Har tilstrekkelig venetilgang for å tillate vellykket innsamling av perifere blodmononukleære celler (PBMCer).
• Oppfyller de spesifiserte laboratorietestkriteriene ved screening og før behandling (se vedlegg for detaljerte parametere). For unormale laboratorieresultater som ikke oppfyller kriteriene, er en ny test tillatt innen 1 uke; hvis ny test fortsatt ikke oppfyller kriteriene, anses pasienten som uegnet for screening.
• Kvinnelige pasienter med barnepotensial må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og før behandling. De må samtykke til å bruke en svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i 1 år etter siste studieveiledning.
• Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med kvinner med barnepotensial må samtykke til å bruke barriereprevensjon (med mindre de har gjennomgått vasektomi) under studien og i 1 år etter siste studieveiledning.
• Frivillig samtykker til å delta i klinisk forsøk, har blitt fullt informert om studiedetaljene, signerer ICF, og er villig til å følge og i stand til å fullføre alle studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Serologisk positiv for humant immunsviktvirus (HIV), Treponema pallidum eller hepatitt C-virus (HCV); eller positiv for Epstein-Barr virus (EBV)-DNA, cytomegalovirus (CMV)-DNA eller alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) nukleinsyre.
• Tilstedeværelse av enhver ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose og aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som HBsAg positiv med påviselig HBV-DNA).
• Vedvarende toksisiteter fra tidligere antikreftbehandling som ikke har løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≤ 1, unntatt tolererbare hendelser som hårtap etter forskerens vurdering.
• Kjent historie med aktive autoimmune sykdommer (inkludert men ikke begrenset til psoriasis, revmatoid artritt) eller andre tilstander som krever langvarig immunsuppressiv behandling.
• Historie med overfølsomhet for immunterapeutiske midler eller relaterte legemidler, historie med alvorlige allergier, eller overfølsomhet for enhver komponent i CAR-T-injeksjon.
• Tilstedeværelse av hjernemetastaser eller symptomer relatert til hjernemetastaser.
• Pasienter med høy risiko for blødning eller perforasjon (f.eks. aktiv magesår, nylig mage-tarmblødning innen 3 måneder).
• Pasienter som krever antikoagulantterapi.
• Pasienter som krever kontinuerlig antiplateletterapi.
• Historie med organtransplantasjon eller ventende på organtransplantasjon.
• Historie med større kirurgi eller betydelig traume innen 4 uker før apherese, eller planlagt større kirurgi i løpet av studieperioden.
• Tilstedeværelse av andre alvorlige forhåndseksisterende medisinske tilstander som kan begrense pasientens deltakelse i studien (f.eks. alvorlig hjerte-, lever- eller nyresvikt).
• Vurdert av forskeren som ute av stand til eller uvillig til å følge studiekrav.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant sentralnervesystem (CNS) sykdomstegn eller unormalt signifikante nevrologiske testresultater.
• Nåværende diagnose eller historie med andre uhelbredelige ondartede svulster innen de siste 3 årene, unntatt in situ livmorhalskreft eller basalcellekarsinom i huden (som anses kurert etter passende behandling).