CAR-T dla guzów litych dodatnich pod względem Claudin18.2

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Patologicznie potwierdzony zaawansowany guz lity i pacjenci, u których co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii systemowej zakończyły się niepowodzeniem; lub pacjenci z zaawansowanym rakiem trzustki, u których co najmniej 1 wcześniejsza linia terapii systemowej zakończyła się niepowodzeniem.
• Badanie tkanki guza spełnia wymagania: pozytywny wynik dla Claudin 18.2 (CLDN18.2) w barwieniu immunohistochemicznym (IHC).
• Szacowana długość życia ≥ 12 tygodni od momentu badań przesiewowych.
• Obecność mierzalnych zmian nowotworowych zgodnie z Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) wersja 1.1.
• Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0, 1 lub 2 podczas badań przesiewowych, w ciągu 24 godzin przed aferezą oraz na początku badania.
• Ma odpowiedni dostęp żylny umożliwiający skuteczny pobór jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC).
• Spełnia określone kryteria laboratoryjne podczas badań przesiewowych i przed leczeniem (szczegółowe parametry w załączniku). W przypadku nieprawidłowych wyników laboratoryjnych niespełniających kryteriów, dopuszcza się ponowne badanie w ciągu 1 tygodnia; jeśli ponowne badanie nadal nie spełnia kryteriów, pacjent uznawany jest za niekwalifikującego się do badań przesiewowych.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy podczas badań przesiewowych i przed leczeniem. Muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez 1 rok po ostatnim leczeniu w badaniu.
• Pacjenci płci męskiej aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji barierowej (chyba że przeszli wazektomię) podczas badania i przez 1 rok po ostatnim leczeniu w badaniu.
• Dobrowolnie zgadza się na udział w badaniu klinicznym, został w pełni poinformowany o szczegółach badania, podpisuje ICF i jest gotowy do przestrzegania oraz zdolny do wykonania wszystkich procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Serologicznie dodatni wynik na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), Treponema pallidum lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV); lub dodatni wynik na DNA wirusa Epsteina-Barr (EBV), DNA wirusa cytomegalii (CMV) lub kwas nukleinowy wirusa ciężkiego ostrego zespołu oddechowego koronawirusa 2 (SARS-CoV-2).
• Obecność jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej infekcji, w tym, ale nie ograniczając się do, aktywnej gruźlicy i aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanego jako dodatni HBsAg z wykrywalnym DNA HBV).
• Utrzymujące się toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do stopnia ≤ 1 według Wspólnej Terminologii Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE), z wyjątkiem tolerowanych zdarzeń, takich jak łysienie, określonych przez badacza.
• Znana historia aktywnych chorób autoimmunologicznych (w tym, ale nie ograniczając się do, łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów) lub innych schorzeń wymagających długotrwałej terapii immunosupresyjnej.
• Historia nadwrażliwości na środki immunoterapeutyczne lub pokrewne leki, historia ciężkich alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek składnik wstrzyknięcia CAR-T.
• Obecność przerzutów do mózgu lub objawów związanych z przerzutami do mózgu.
• Pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia lub perforacji (np. aktywny wrzód żołądkowo-jelitowy, niedawne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy).
• Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego.
• Pacjenci wymagający ciągłej terapii przeciwpłytkowej.
• Historia przeszczepu narządu lub oczekiwanie na przeszczep narządu.
• Historia poważnej operacji lub znaczącego urazu w ciągu 4 tygodni przed aferezą, lub planowana poważna operacja w okresie badania.
• Obecność innych poważnych wcześniej istniejących schorzeń, które mogą ograniczyć udział pacjenta w badaniu (np. ciężka dysfunkcja serca, wątroby lub nerek).
• Ocenione przez badacza jako niezdolne lub niechętne do przestrzegania wymagań protokołu badania.
• Obecność klinicznie istotnych objawów choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nieprawidłowo istotnych wyników badań neurologicznych.
• Aktualna diagnoza lub historia innych nieuleczalnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry (uważanych za wyleczone po odpowiednim leczeniu).