CAR-T pro Claudin18.2 pozitivní solidní tumory

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 75 let v době podepsání informovaného souhlasu (ICF).
• Patologicky potvrzený pokročilý solidní nádor a pacienti selhali u alespoň 2 předchozích linií systémové terapie; nebo pacienti s pokročilým karcinomem pankreatu, kteří selhali u alespoň 1 předchozí linie systémové terapie.
• Testování nádorové tkáně splňuje požadavek: Pozitivita na Claudin 18.2 (CLDN18.2) imunohistochemickým (IHC) barvením.
• Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů od doby screeningu.
• Přítomnost měřitelných nádorových lézí v souladu s kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1.
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 při screeningu, do 24 hodin před aferezí a na začátku studie.
• Dostatečný žilní přístup pro úspěšnou kolekci periferních mononukleárních buněk (PBMC).
• Splňuje stanovená kritéria laboratorních testů při screeningu a před léčbou (viz Příloha pro podrobné parametry). Pro abnormální laboratorní výsledky nesplňující kritéria je povoleno opakované testování do 1 týdne; pokud opakované testování stále nesplňuje kritéria, pacient je považován za nevhodného pro screening.
• Ženské pacientky v reprodukčním věku musí mít při screeningu a před léčbou negativní těhotenský test v séru. Musí souhlasit s používáním vysoce účinné a spolehlivé antikoncepční metody po dobu 1 roku po poslední studijní léčbě.
• Mužští pacienti sexuálně aktivní se ženami v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním bariérové antikoncepce (pokud nepodstoupili vasektomii) během studie a po dobu 1 roku po poslední studijní léčbě.
• Dobrovolně souhlasí s účastí v klinické studii, byl plně informován o podrobnostech studie, podepsal ICF a je ochoten dodržovat a schopen dokončit všechny studijní procedury.

Kritéria pro vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), Treponema pallidum nebo virus hepatitidy C (HCV); nebo pozitivní na Epstein-Barr virus (EBV)-DNA, cytomegalovirus (CMV)-DNA nebo nukleovou kyselinu koronaviru způsobujícího těžký akutní respirační syndrom (SARS-CoV-2).
• Přítomnost jakékoli nekontrolované aktivní infekce, včetně, ale ne omezeno na, aktivní tuberkulózu a aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) (definováno jako HBsAg pozitivní s detekovatelnou HBV-DNA).
• Trvalé toxicity z předchozí protinádorové terapie, které se nevyřešily na stupeň ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), s výjimkou tolerovatelných událostí, jako je alopecie, podle posouzení vyšetřovatele.
• Známá anamnéza aktivních autoimunitních onemocnění (včetně, ale ne omezeno na, psoriázu, revmatoidní artritidu) nebo jiných stavů vyžadujících dlouhodobou imunosupresivní terapii.
• Anamnéza přecitlivělosti na imunoterapeutické látky nebo související léky, anamnéza těžkých alergií nebo přecitlivělosti na jakoukoli složku injekce CAR-T.
• Přítomnost mozkových metastáz nebo příznaků souvisejících s mozkovými metastázami.
• Pacienti s vysokým rizikem krvácení nebo perforace (např. aktivní gastrointestinální vřed, nedávné gastrointestinální krvácení do 3 měsíců).
• Pacienti vyžadující antikoagulační terapii.
• Pacienti vyžadující kontinuální antiagregační terapii.
• Anamnéza transplantace orgánů nebo čekání na transplantaci orgánu.
• Anamnéza velké operace nebo významného traumatu do 4 týdnů před aferezí, nebo plánovaná velká operace během studijního období.
• Přítomnost jiných závažných předchozích zdravotních stavů, které mohou omezit účast pacienta ve studii (např. těžká srdeční, jaterní nebo renální dysfunkce).
• Vyšetřovatelem posouzeno jako neschopné nebo neochotné dodržovat požadavky studijního protokolu.
• Přítomnost klinicky významných známek onemocnění centrální nervové soustavy (CNS) nebo abnormálně významných výsledků neurologických testů.
• Současná diagnóza nebo anamnéza jiných neléčitelných maligních nádorů v posledních 3 letech, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže (které jsou považovány za vyléčené po vhodné léčbě).