CAR-T для солидных опухолей с положительным Claudin18.2

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет на момент подписания информированного согласия (ИС).
• Патоморфологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, и пациенты получили не менее 2 предыдущих линий системной терапии без эффекта; или пациенты с распространенным раком поджелудочной железы, которые получили не менее 1 предыдущей линии системной терапии без эффекта.
• Тестирование опухолевой ткани соответствует требованиям: положительный результат на Claudin 18.2 (CLDN18.2) при иммуногистохимическом окрашивании (ИГХ).
• Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель с момента скрининга.
• Наличие измеримых опухолевых поражений в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Оценка статуса активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 при скрининге, в течение 24 часов до афереза и на исходном уровне.
• Наличие адекватного венозного доступа для успешного сбора мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК).
• Соответствие установленным критериям лабораторных тестов при скрининге и предлечении (см. Приложение для подробных параметров). При отклонениях в лабораторных результатах, не соответствующих критериям, разрешается повторное тестирование в течение 1 недели; если повторное тестирование все еще не соответствует критериям, пациент считается непригодным для скрининга.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и предлечении. Они должны согласиться использовать высокоэффективный и надежный метод контрацепции в течение 1 года после последнего исследования лечения.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться использовать барьерную контрацепцию (если они не прошли вазэктомию) во время исследования и в течение 1 года после последнего исследования лечения.
• Добровольное согласие на участие в клиническом исследовании, полное информирование о деталях исследования, подписание ИС, готовность и способность соблюдать и завершить все процедуры исследования.

Критерии исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Серологически положительные на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), бледную трепонему или вирус гепатита C (ВГС); или положительные на ДНК вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) или нуклеиновую кислоту коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).
• Наличие любой неконтролируемой активной инфекции, включая, но не ограничиваясь активным туберкулезом и активной инфекцией вируса гепатита B (ВГВ) (определяется как HBsAg-положительный с определяемой ДНК ВГВ).
• Стойкие токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии, которые не разрешились до степени ≤ 1 по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE), за исключением переносимых событий, таких как алопеция, по мнению исследователя.
• Известный анамнез активных аутоиммунных заболеваний (включая, но не ограничиваясь псориазом, ревматоидным артритом) или других состояний, требующих длительной иммуносупрессивной терапии.
• Анамнез гиперчувствительности к иммунотерапевтическим агентам или родственным препаратам, анамнез тяжелых аллергий или гиперчувствительности к любому компоненту инъекции CAR-T.
• Наличие метастазов в головном мозге или симптомов, связанных с метастазами в головном мозге.
• Пациенты с высоким риском кровотечения или перфорации (например, активная язва желудочно-кишечного тракта, недавнее желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев).
• Пациенты, требующие антикоагулянтной терапии.
• Пациенты, требующие непрерывной антиагрегантной терапии.
• Анамнез трансплантации органов или ожидание трансплантации органов.
• Анамнез крупной хирургической операции или значительной травмы в течение 4 недель до афереза, или запланированная крупная хирургическая операция в период исследования.
• Наличие других серьезных ранее существовавших медицинских состояний, которые могут ограничить участие пациента в исследовании (например, тяжелая сердечная, печеночная или почечная дисфункция).
• По оценке исследователя, неспособность или нежелание соблюдать требования протокола исследования.
• Наличие клинически значимых признаков заболевания центральной нервной системы (ЦНС) или аномально значительных результатов неврологических тестов.
• Текущий диагноз или анамнез других неизлечимых злокачественных опухолей в течение последних 3 лет, за исключением рака шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи (которые считаются излеченными после соответствующего лечения).