CAR-T para Tumores Sólidos Positivos para Claudin18.2

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI).
• Tumor sólido avançado confirmado patologicamente e os pacientes falharam pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica; ou pacientes com cancro pancreático avançado que falharam pelo menos 1 linha anterior de terapia sistémica.
• O teste de tecido tumoral cumpre o requisito: Positivo para Claudina 18.2 (CLDN18.2) por coloração de imuno-histoquímica (IHQ).
• Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas a partir do momento do rastreio.
• Presença de lesões tumorais mensuráveis de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• Pontuação de estado de desempenho do Grupo Cooperativo Oncológico Oriental (ECOG) de 0, 1 ou 2 no rastreio, nas 24 horas anteriores à aférese e na linha de base.
• Tem acesso venoso adequado para permitir a colheita bem-sucedida de células mononucleares do sangue periférico (CMSP).
• Cumpre os critérios especificados dos testes laboratoriais no rastreio e pré-tratamento (ver Apêndice para parâmetros detalhados). Para resultados laboratoriais anormais que não cumpram os critérios, é permitido um reteste dentro de 1 semana; se o reteste ainda não cumprir os critérios, o paciente é considerado inelegível para o rastreio.
• Pacientes do sexo feminino com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no rastreio e pré-tratamento. Devem concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz e fiável durante 1 ano após o último tratamento do estudo.
• Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos com mulheres com potencial de engravidar devem concordar em utilizar contraceção de barreira (a menos que tenham sido submetidos a vasectomia) durante o estudo e durante 1 ano após o último tratamento do estudo.
• Concorda voluntariamente em participar no ensaio clínico, foi totalmente informado sobre os detalhes do estudo, assina o FCI e está disposto a cumprir e é capaz de completar todos os procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Serologicamente positivo para o vírus da imunodeficiência humana (VIH), Treponema pallidum ou vírus da hepatite C (VHC); ou positivo para vírus Epstein-Barr (VEB)-DNA, citomegalovírus (CMV)-DNA ou ácido nucleico do coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2).
• Presença de qualquer infeção ativa não controlada, incluindo, mas não se limitando a, tuberculose ativa e infeção ativa pelo vírus da hepatite B (VHB) (definida como HBsAg positivo com VHB-DNA detetável).
• Toxicidades persistentes de terapia anti-tumoral anterior que não tenham sido resolvidas para Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau ≤ 1, exceto para eventos toleráveis, como alopecia, determinados pelo investigador.
• História conhecida de doenças autoimunes ativas (incluindo, mas não se limitando a, psoríase, artrite reumatóide) ou outras condições que requerem terapia imunossupressora de longo prazo.
• História de hipersensibilidade a agentes imunoterapêuticos ou medicamentos relacionados, história de alergias graves ou hipersensibilidade a qualquer componente da injeção de CAR-T.
• Presença de metástases cerebrais ou sintomas relacionados com metástases cerebrais.
• Pacientes com alto risco de hemorragia ou perfuração (por exemplo, úlcera gastrointestinal ativa, hemorragia gastrointestinal recente dentro de 3 meses).
• Pacientes que requerem terapia anticoagulante.
• Pacientes que requerem terapia antiplaquetária contínua.
• História de transplante de órgãos ou à espera de transplante de órgãos.
• História de cirurgia maior ou trauma significativo dentro das 4 semanas anteriores à aférese, ou cirurgia maior planeada durante o período do estudo.
• Presença de outras condições médicas pré-existentes graves que possam limitar a participação do paciente no estudo (por exemplo, disfunção cardíaca, hepática ou renal grave).
• Avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir com os requisitos do protocolo do estudo.
• Presença de sinais clinicamente significativos de doença do sistema nervoso central (SNC) ou resultados de testes neurológicos anormalmente significativos.
• Diagnóstico atual ou história de outros tumores malignos incuráveis nos últimos 3 anos, exceto cancro cervical in situ ou carcinoma basocelular da pele (que são considerados curados após tratamento apropriado).