CAR-T för Claudin18.2-positiva solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke (ICF).
• Patologiskt bekräftad avancerad solid tumör och patienter har misslyckats med minst 2 tidigare linjer av systemisk terapi; eller patienter med avancerad pankreascancer som har misslyckats med minst 1 tidigare linje av systemisk terapi.
• Tumörvävnadstestning uppfyller kravet: Positiv för Claudin 18.2 (CLDN18.2) genom immunhistokemisk (IHC) färgning.
• Beräknad förväntad livslängd ≥ 12 veckor från tidpunkten för screening.
• Närvaro av mätbara tumörläsioner i enlighet med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng på 0, 1 eller 2 vid screening, inom 24 timmar före aferes, och vid baslinjen.
• Har adekvat venös åtkomst för att möjliggöra framgångsrik insamling av perifera blodmononukleära celler (PBMC).
• Uppfyller specificerade laboratorietestkriterier vid screening och före behandling (se bilaga för detaljerade parametrar). För avvikande laboratorieresultat som inte uppfyller kriterierna är en omtestning tillåten inom 1 vecka; om omprowningen fortfarande inte uppfyller kriterierna anses patienten vara olämplig för screening.
• Kvinnliga patienter med barnafödande potential måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och före behandling. De måste samtycka till att använda en högpresterande och pålitlig preventivmedelsmetod i 1 år efter den sista studiebehandlingen.
• Manliga patienter som är sexuellt aktiva med kvinnor med barnafödande potential måste samtycka till att använda barriärprevention (om de inte har genomgått vasektomi) under studien och i 1 år efter den sista studiebehandlingen.
• Frivilligt samtycker till att delta i klinisk prövning, har blivit fullständigt informerad om studiens detaljer, undertecknar ICF, och är villig att följa och kapabel att fullfölja alla studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV), Treponema pallidum, eller hepatit C-virus (HCV); eller positiva för Epstein-Barr-virus (EBV)-DNA, cytomegalovirus (CMV)-DNA, eller allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) nukleinsyra.
• Närvaro av någon okontrollerad aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos och aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad som HBsAg-positiv med påvisbar HBV-DNA).
• Bestående toxiciteter från tidigare antikancerbehandling som inte har återhämtat sig till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≤ 1, förutom tolerabla händelser såsom håravfall som bedöms av forskaren.
• Känd historik av aktiva autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till psoriasis, reumatoid artrit) eller andra tillstånd som kräver långvarig immunosuppressiv terapi.
• Historik av överkänslighet mot immunterapeutiska medel eller relaterade läkemedel, historik av svåra allergier, eller överkänslighet mot någon komponent i CAR-T-injektionen.
• Närvaro av hjärnmetastaser eller symptom relaterade till hjärnmetastaser.
• Patienter med hög risk för blödning eller perforation (t.ex., aktiv magsår, nyligen gastrointestinal blödning inom 3 månader).
• Patienter som kräver antikoagulantsterapi.
• Patienter som kräver kontinuerlig antiplateletterapi.
• Historik av organtransplantation eller väntar på organtransplantation.
• Historik av större kirurgi eller betydande trauma inom 4 veckor före aferes, eller planerad större kirurgi under studieperioden.
• Närvaro av andra allvarliga förutbefintliga medicinska tillstånd som kan begränsa patientens deltagande i studien (t.ex., svår hjärt-, levers- eller njurfunktionsnedsättning).
• Bedöms av forskaren som oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollkraven.
• Närvaro av kliniskt signifikanta centrala nervsystemets (CNS) sjukdomstecken eller onormalt signifikanta neurologiska testresultat.
• Nuvarande diagnos eller historik av andra obotliga maligna tumörer inom de senaste 3 åren, förutom in situ cervikal cancer eller basalcellscancer i huden (som anses vara botade efter lämplig behandling).