CAR-T für Claudin18.2-positive solide Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter von 18 bis 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten Einwilligungserklärung (ICF).
• Pathologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor und Patienten haben mindestens 2 vorherige Linien einer systemischen Therapie nicht angesprochen; oder Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom, die mindestens 1 vorherige Linie einer systemischen Therapie nicht angesprochen haben.
• Tumorgewebetest erfüllt die Anforderung: Positiv für Claudin 18.2 (CLDN18.2) durch Immunhistochemie (IHC)-Färbung.
• Geschätzte Lebenserwartung ≥ 12 Wochen ab dem Zeitpunkt des Screenings.
• Vorhandensein messbarer Tumorläsionen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score von 0, 1 oder 2 beim Screening, innerhalb von 24 Stunden vor der Apherese und zum Ausgangszeitpunkt.
• Ausreichender venöser Zugang für eine erfolgreiche Sammlung peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMCs).
• Erfüllt die spezifizierten Labortestkriterien beim Screening und vor der Behandlung (siehe Anhang für detaillierte Parameter). Für abnorme Laborergebnisse, die die Kriterien nicht erfüllen, ist ein erneuter Test innerhalb von 1 Woche erlaubt; wenn der erneute Test die Kriterien immer noch nicht erfüllt, wird der Patient als nicht screeningfähig eingestuft.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sie müssen sich einverstanden erklären, für 1 Jahr nach der letzten Studienbehandlung eine hochwirksame und zuverlässige Verhütungsmethode zu verwenden.
• Männliche Patienten, die sexuell aktiv mit Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für 1 Jahr nach der letzten Studienbehandlung Barrierenverhütung zu verwenden (sofern sie sich nicht einer Vasektomie unterzogen haben).
• Erklärt sich freiwillig bereit, an der klinischen Studie teilzunehmen, wurde vollständig über die Studiendetails informiert, unterzeichnet die ICF und ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten und abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Serologisch positiv für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Treponema pallidum oder Hepatitis-C-Virus (HCV); oder positiv für Epstein-Barr-Virus (EBV)-DNA, Zytomegalievirus (CMV)-DNA oder schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-Nukleinsäure.
• Vorhandensein einer unkontrollierten aktiven Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose und aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (definiert als HBsAg-positiv mit nachweisbarer HBV-DNA).
• Anhaltende Toxizitäten von vorheriger Antitumortherapie, die sich nicht auf Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≤ 1 zurückgebildet haben, außer tolerierbaren Ereignissen wie Alopezie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Bekannte Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Psoriasis, rheumatoide Arthritis) oder andere Zustände, die eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordern.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen immuntherapeutische Mittel oder verwandte Medikamente, Vorgeschichte schwerer Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eine beliebige Komponente der CAR-T-Injektion.
• Vorhandensein von Hirnmetastasen oder Symptomen im Zusammenhang mit Hirnmetastasen.
• Patienten mit hohem Blutungs- oder Perforationsrisiko (z.B. aktives gastrointestinales Ulkus, kürzliche gastrointestinale Blutung innerhalb von 3 Monaten).
• Patienten, die eine Antikoagulationstherapie benötigen.
• Patienten, die eine kontinuierliche Thrombozytenaggregationshemmung benötigen.
• Vorgeschichte von Organtransplantation oder Warten auf eine Organtransplantation.
• Vorgeschichte von größeren Operationen oder signifikantem Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese oder geplante größere Operation während des Studienzeitraums.
• Vorhandensein anderer schwerwiegender vorbestehender medizinischer Zustände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie einschränken können (z.B. schwere Herz-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung).
• Vom Prüfarzt als nicht in der Lage oder nicht willens beurteilt, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
• Vorhandensein klinisch signifikanter Anzeichen einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder abnorm signifikanter neurologischer Testergebnisse.
• Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte anderer unheilbarer bösartiger Tumore innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut (die nach angemessener Behandlung als geheilt gelten).