Senolyytit toissijaisen etenevää MS-tautia varten

Moniskleroosi (MS) on keskushermoston krooninen immunivälitteinen tulehduksellinen ja neurodegeneratiivinen häiriö, joka vaivaa noin miljoonaa ihmistä Yhdysvalloissa. Ikä on voimakkain tekijä MS-taudinkulun muodostumisessa. Iän myötä useimmat iäkkäät MS-potilaat kehittävät eteneväksi taudinkuvaksi luonnehditun fenotyypin, jolle on ominaista peruuttamattoman neurologisen vamman asteittainen kertyminen, eikä tähän ole olemassa tehokkaita hoitoja, jotka luotettavasti hidastaisivat taudin etenemistä. Solun ikääntyminen on ikääntymisen tunnusmerkki, jolloin ikääntyvät solut kertyvät iän myötä ja tuottavat tulehdusvälittäjäaineita ikääntymiseen liittyvän eritysfenotyypin (SASP) kautta. MS:ssä ikääntyviä soluja on tunnistettu sekä keskushermostossa että ääreisissä immuunijärjestelmissä, ja ne osallistuvat SASP-ilmentymään, edistävät kroonista tulehdusta, aksonivaurioita ja myeliinin korjauksen epäonnistumista, mikä lopulta johtaa toiminnalliseen heikkenemiseen. Ikääntyvät solut voidaan valikoidusti poistaa ikääntymistä estävillä lääkkeillä, jotka viivästyttävät ikään liittyvää toimintahäiriötä eläinmalleissa ja osoittavat potentiaalia toiminnallisten tulosten parantamisessa ihmiskliinisissä tutkimuksissa. Dasatiniibin ja kversetiinin (D+Q) ikääntymistä estävä lääkeyhdistelmä aiheuttaa valikoivasti ikääntyvien solujen apoptoosia ihmiskudoksessa. Pilottitietomme osoittavat, että D+Q-hoito parantaa toimintaa ja selviytymistä kokeellisessa autoimmuuni-encefalomyeliitissä, joka on laajalti käytetty MS:n eläinmalli. Nousevat todisteet D+Q:n varhaisvaiheen kliinisistä tutkimuksista ikään liittyvissä sairauksissa osoittavat kävelynopeuden parantumista idiopaattisessa keuhkofibroosissa ja dasatiniibin tunkeutumista keskushermostoon Alzheimerin taudissa. Ikääntymistä estävän terapian tutkimuksia MS-potilaille ei kuitenkaan ole vielä suoritettu. Tutkijat olettavat, että D+Q-hoito on hyvin siedetty, parantaa fyysistä ja kognitiivista toimintaa, vähentää kiertäviä ikääntymisen ja neurodegeneraation biomarkkereita ja vähentää T-solujen immunologista uupumusta. Tutkijat testaavat tätä hypoteesia yksisuuntaisella, avoimella tutkimuksella, jossa 1) määritetään 3 kuukauden ajoittaisen D+Q-hoidon toteutettavuus 30:lle 50–85-vuotiaalle sekundaarista etenevää MS:ää sairastavalle iäkkäälle aikuiselle ja 2) saadaan alustavia tietoja D+Q-hoidon vaikutuksista fyysiseen ja kognitiiviseen toimintaan ja 3) seerumin ikääntymisen, neurodegeneraation ja kiertävän T-solukannan biomarkkereista. Solun ikääntymisen kohdistaminen edustaa uutta strategiaa etenevän MS:n hoidossa, ja tutkimuksen tulokset luovat perustan tulevalle satunnaistetulle kontrolloidulle ikääntymistä estävien lääkkeiden tutkimukselle etenevän MS:n hoidossa.