Senolityki w przypadku wtórnie postępującej SM

Stwardnienie rozsiane (MS) to przewlekłe, immunologicznie zapalne i neurodegeneracyjne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które dotyka około miliona osób w Stanach Zjednoczonych. Wiek jest najsilniejszym czynnikiem wpływającym na przebieg choroby w MS. Wraz z wiekiem większość starszych dorosłych z MS rozwija postępujący fenotyp choroby charakteryzujący się stopniowym narastaniem nieodwracalnej niepełnosprawności neurologicznej, dla której nie ma skutecznych metod leczenia, które wiarygodnie spowalniają postęp choroby. Starzenie się komórkowe jest cechą charakterystyczną starzenia, przy czym komórki starzejące się gromadzą się z wiekiem i wytwarzają mediatory zapalenia poprzez fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem (SASP). W MS komórki starzejące się zostały zidentyfikowane zarówno w ośrodkowym układzie nerwowym, jak i w obwodowych przedziałach immunologicznych, przyczyniając się do ekspresji SASP, promując przewlekłe zapalenie, uszkodzenie aksonów i niepowodzenie naprawy mieliny, co ostatecznie prowadzi do spadku funkcjonalności. Komórki starzejące się mogą być selektywnie usuwane przez leki senolityczne, które opóźniają dysfunkcje związane z wiekiem w modelach zwierzęcych i wykazują potencjał do poprawy wyników funkcjonalnych w badaniach klinicznych na ludziach. Połączenie leków senolitycznych dasatynibu i kwercetyny (D+Q) selektywnie indukuje apoptozę komórek starzejących się w tkance ludzkiej. Nasze dane pilotażowe pokazują, że leczenie D+Q poprawia funkcję i przeżycie w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia, powszechnie używanym modelu zwierzęcym MS. Pojawiające się dowody z wczesnych faz badań klinicznych D+Q w chorobach związanych z wiekiem pokazują poprawę prędkości chodu w idiopatycznym włóknieniu płuc i przenikanie dasatynibu do OUN w chorobie Alzheimera. Jednak badania terapii senolitycznej dla osób z MS jeszcze nie zostały przeprowadzone. Badacze zakładają, że leczenie D+Q będzie dobrze tolerowane, poprawi funkcje fizyczne i poznawcze, zmniejszy krążące biomarkery starzenia się i neurodegeneracji oraz osłabi wyczerpanie immunologiczne komórek T. Badacze przetestują tę hipotezę poprzez jednoarmowe, otwarte badanie, aby 1) określić wykonalność 3-miesięcznego przerywanego leczenia D+Q u 30 starszych dorosłych w wieku 50-85 lat z wtórnie postępującym MS oraz 2) uzyskać wstępne dane dotyczące leczenia D+Q na funkcje fizyczne i poznawcze oraz 3) biomarkery surowicy starzenia się, neurodegeneracji i repertuaru komórek T w krążeniu. Ukierunkowanie na starzenie się komórek stanowi nową strategię leczenia postępującego MS, a wyniki badania stanowią podstawę dla przyszłego randomizowanego kontrolowanego badania senolityków w leczeniu postępującego MS.