Geenien ja ympäristön vuorovaikutuksen ymmärtäminen alkoholiin liittyvässä maksasolukarsinoomassa (GENIAL)
Geenien ja ympäristön vuorovaikutuksen ymmärtäminen alkoholiin liittyvässä hepatosellulaarisessa karsinoomassa
On arvioitu, että alkoholi aiheuttaa Euroopassa vuosittain noin 40 % ennenaikaisista maksakuolemista, vaikka tämä luku on todennäköisesti aliarvioitu. Alkoholiin liittyvä maksasairaus (ALD) on yleisin maksakirroosin ja maksakuoleman aiheuttaja Euroopassa, ja kuolemien huippuikä on 40–50-vuotiailla henkilöillä. Näistä havainnoista huolimatta ALD:ää on tutkittu vähän, sillä vain 5 % kaikista maksasairauksien alan kliinisistä tutkimuksista ClinicalTrials.gov-sivustolla ja vain 5 % kaikista saman tutkimusalan julkaisuista.
Maksasyöpä on toiseksi yleisin syöpään liittyvä kuolinsyy (15–20 % viiden vuoden selviytyminen) ja toiseksi yleisin alkoholiin liittyvä syöpä maailmanlaajuisesti.
Kuten muutkin monitekijäiset sairaudet, ALD-HCC johtuu ympäristötekijöiden ja geneettisten muuntelujen vuorovaikutuksesta, mutta tietoa geenien ja ympäristön vuorovaikutuksesta puuttuu tällä hetkellä tältä alalta. GENIAL-hanke vastaa näihin tarpeisiin kattavalla arvioinnilla geenien ja ympäristön vuorovaikutuksesta ALD-HCC:n yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Serena Pelusi
- Puhelinnumero: 02 5503 4192
- Sähköposti: serena.pelusi@policlinico.mi.it
Opiskelupaikat
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italia, 20122
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Ottaa yhteyttä:
- Serena Pelusi
- Puhelinnumero: 02.5503.4192
- Sähköposti: lserena.pelusi@policlinico.mi.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
Mukaan otetaan EPIDEMIC- (hyväksymisnumero 1822, 27. elokuuta 2013) ja SERENA-tutkimuksista (viimeisin muutos nro 1151_2021, 9. marraskuuta 2021) potilaat, jotka on jo hyväksytty CE Milano Area 2:ssa.
- NAFLD:n tai kryptogeenisen maksasairauden diagnoosi, joka sallii vapaamman alkoholinkäytön rajan (<60/40 g/vrk M/N), jotta myös kohteisiin, joilla on kohtalainen alkoholiperäinen maksasairaus, sisällytetään. Tärkeä tekijä, kun otetaan huomioon tämän ryhmän korkea epidemiologinen painoarvo.
- Jokin seuraavista:
- Miespotilas, jolla on tyypin 2 diabetes tai lihavuus ja jolla on vähintään kolme geneettistä muunnosta PNPLA3-, TM6SF2- ja MBOAT7-geeneissä.
- Halukkuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.
Poiskytkentäkriteerit:
- Alkoholinkäyttö >60/40 g/vrk M/N
- Krooninen virus- tai autoimmuunihepatiitti
- Mikä tahansa aiemmin diagnosoitu geneettinen maksasairaus, joka liittyy lisääntyneeseen HCC-riskiin (kuten perinnöllinen hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos)
- Steatoosin ja maksasairauden aiheuttavien tunnettujen lääkkeiden käyttö
- HCC, joka on diagnosoitu ennen tutkimuksen alkamispäivää.
- Muut patologiset tilat, joiden ennuste on alle kaksi vuotta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Riskitekijät
Tutkimuksen yhteydessä kerätään tietoja kliinisten riskitekijöiden karakterisoimiseksi: biopsiaparametrit, elämäntapa- ja metaboliset tekijät (painoindeksi (BMI), vatsan ympärysmitta (CA), tupakointi, alkoholi, ruokavalio, käynnissä oleva lääkehoito), maksan rasvapitoisuus ja maksan vaurio (vatsan ultraäänitutkimuksella ja maksan jäykkyyden Fibroscan-mittauksella, maksan jäykkyyden mitta (LSM) ja kontrolloitu vaimennusparametri (CAP)).
|
riskitekijöiden ja niiden vuorovaikutuksen vaikutus sairastuvuuteen pisteytyksen kautta, joka ennustaa HCC:tä ja valitsee potilaat, joille seulonta on sopivaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettisten riskitekijöiden vaikutus
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
|
Tutkimuksen tavoitteena on mitata uusien geneettisten varianttien esiintymistiheyttä/esiintymistä (ilmaistuna tutkimuspopulaation prosenttiosuutena), jotka on tunnistettu DNA-sekvensoinnilla ja sitä seuraavalla bioinformatiikan analyysillä ja jotka liittyvät HCC:hen potilailla, joilla on ALD ja siihen liittyvä NAFLD.
Tätä mittauksen jälkeen arvioidaan KORRELAATIO uusien tunnistettujen geneettisten varianttien ja kliinisen fenotyypin ALD-HCC:n esiintyvyyden (ilmaistuna yleisen populaation prosenttiosuutena) välillä.
|
jopa 60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettisen riskitekijän vaikutus
Aikaikkuna: enintään 60 kuukautta
|
Päämääränä on uuden polygeenisen-kliinisen riskipistemäärän (PRS-C) ennustekyvyn arviointi (mitattuna vastaanottajan toimintakäyrän alla olevan alueen (AUC) ja P-arvon avulla) HCC:n kehittymiselle.
Tämän jälkeen arvioidaan tekoälyalgoritmin (AI) ennustetarkkuutta (mitattuna oikeiden ennusteiden prosenttiosuutena, herkkyytenä ja spesifisyyttenä).
Tämä algoritmi koulutetaan yhdistämällä edellä mainittu PRS (joka on peräisin geneettisten ja ei-geneettisten tietojen yhdistelmästä) ja muut kliiniset ja demografiset muuttujat, tavoitteena saada ennustetietoa yksilön taudin kehittymisriskistä.
|
enintään 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Genial
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .