Compreender a Interação Gene-Ambiente no Carcinoma Hepatocelular Relacionado com o Álcool (GENIAL)
Estima-se que o álcool cause cerca de 40% das mortes prematuras por doenças hepáticas na Europa todos os anos, embora este número esteja provavelmente subestimado. A doença hepática relacionada com o álcool (ALD) é a causa mais comum de cirrose hepática e morte por doença hepática na Europa, com um pico de mortes entre indivíduos com idades entre os 40 e os 50 anos. Apesar destes achados, a ALD é pouco estudada, com apenas 5% de todos os ensaios clínicos na área das doenças hepáticas registados no ClinicalTrials.gov e apenas 5% de todas as publicações na mesma área de investigação.
O cancro do fígado é a segunda causa mais comum de morte relacionada com cancro (15-20% de sobrevivência aos 5 anos) e a segunda causa mais comum de cancros relacionados com o álcool em todo o mundo.
Como outras doenças complexas, a ALD-HCC resulta da interação entre determinantes ambientais e variações genéticas, mas o conhecimento das interações gene-ambiente é atualmente escasso nesta área. O projeto GENIAL irá abordar estas necessidades através de uma avaliação abrangente das interações gene-ambiente relativas à ALD-HCC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Serena Pelusi
- Número de telefone: 02 5503 4192
- E-mail: serena.pelusi@policlinico.mi.it
Locais de estudo
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Milano
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Milan, Milano, Itália, 20122
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
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Contato:
- Serena Pelusi
- Número de telefone: 02.5503.4192
- E-mail: lserena.pelusi@policlinico.mi.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Serão incluídos pacientes dos estudos EPIDEMIC (aprovação nº 1822 de 27 de agosto de 2013) e SERENA (última alteração nº 1151_2021 de 9 de novembro de 2021), já aprovados pelo CE Área de Milão 2.
- Diagnóstico de NAFLD ou doença hepática criptogénica, permitindo um limite de ingestão de álcool mais liberal (<60/40 g/dia em H/M), para que também sejam incluídos sujeitos com um componente alcoólico moderado da hepatopatia, fator importante dado o elevado peso epidemiológico deste grupo
- Qualquer um dos seguintes:
- Paciente do sexo masculino com diabetes tipo 2 ou obesidade portador de pelo menos três variantes genéticas em PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7.
- Disposição para assinar o consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Ingestão de álcool >60/40 g/dia em H/M
- Hepatite viral crónica ou autoimune
- Qualquer doença genética hepática previamente diagnosticada associada a maior risco de CHC (como hemocromatose hereditária, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina)
- Uso de medicamentos conhecidos por induzir esteatose e doença hepática
- CHC diagnosticado antes da data de início do estudo.
- Outras condições patológicas com prognóstico inferior a dois anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fatores de risco
No contexto do estudo, serão recolhidos dados para caracterizar os fatores de risco clínicos: parâmetros da biópsia, fatores de estilo de vida e metabólicos (IMC, circunferência abdominal (CA), tabagismo, álcool, dieta, terapêutica médica em curso), conteúdo de gordura hepática e lesão hepática (por ecografia abdominal e medição da rigidez hepática por Fibroscan, medição da rigidez hepática (LSM) e parâmetro de atenuação controlada (CAP)).
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o impacto dos fatores de risco e da sua interação na incidência da doença através de uma pontuação que prevê o HCC e seleciona os doentes para quem o rastreio é conveniente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impacto dos fatores de risco genéticos
Prazo: até 60 meses
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A investigação visa realizar a Medição da Frequência/Incidência (expressa como a percentagem da população do estudo) de novas variantes genéticas, identificadas através de Sequenciação de DNA e subsequente análise bioinformática, que estão associadas ao CHC em doentes com AAD e ANAFG relacionada.
Esta medição será seguida pela avaliação da CORRELAÇÃO entre as variantes genéticas recentemente identificadas e a Prevalência (expressa como a percentagem da população geral) do fenótipo clínico AAD-CHC.
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até 60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Impacto do fator de risco genético
Prazo: até 60 meses
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O objetivo principal é a avaliação da Capacidade Preditiva (medida através da Área sob a Curva Característica de Operação do Recetor (AUC) e do Valor-p) de um novo Score de Risco Poligénico-Clínico (PRS-C) para o desenvolvimento de HCC.
Posteriormente, será avaliada a Precisão Preditiva (medida em percentagem de previsões corretas, Sensibilidade e Especificidade) de um Algoritmo de Inteligência Artificial (IA).
Este Algoritmo será treinado através da integração do PRS acima mencionado (derivado da combinação de informação genética e não genética) e de outras variáveis clínicas e demográficas, com o objetivo de obter informação preditiva sobre o risco individual de desenvolver a doença.
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até 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Genial
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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